Los científicos han equipado un virus que mata las células del carcinoma con una proteína para que también pueda atacar y matar las células adyacentes que son engañadas para proteger el cáncer del sistema inmunitario.
Es la primera vez que los fibroblastos asociados con el cáncer dentro de tumores sólidos (células sanas que son engañadas para proteger el cáncer del sistema inmunitario y suministrarle factores de crecimiento y nutrientes) se han dirigido específicamente de esta manera.
Los investigadores, que fueron financiados principalmente por MRC y Cancer Research UK, dicen que si las pruebas de seguridad adicionales tienen éxito, el virus de doble acción, que han probado en muestras de cáncer humano y en ratones, podría probarse en humanos con carcinomas como tan pronto como el próximo año.
Actualmente, cualquier terapia que elimine las células de fibroblastos ‘engañados’ también puede eliminar los fibroblastos en todo el cuerpo, por ejemplo, en la médula ósea y la piel, causando toxicidad.
En este estudio, publicado en la revista Cancer Research, los investigadores utilizaron un virus llamado enadenotucirev, que ya se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento de carcinomas. Ha sido criado para infectar solo células cancerosas, dejando en paz a las células sanas.
Agregaron instrucciones genéticas al virus que causaron que las células cancerosas infectadas produjeran una proteína llamada activador biespecífico de células T.
La proteína fue diseñada para unirse a dos tipos de células y unirlas. En este caso, un extremo estaba destinado a unirse a los fibroblastos. El otro extremo se adhirió específicamente a las células T, un tipo de célula inmunitaria responsable de matar las células defectuosas. Esto provocó que las células T mataran a los fibroblastos adheridos.
El Dr. Joshua Freedman, del Departamento de Oncología de la Universidad de Oxford, quien fue el primer autor del estudio, dijo: “Secuestramos la maquinaria del virus para que el activador de células T se hiciera solo en células cancerosas infectadas y en ninguna otra parte del cuerpo”. . La molécula activadora de células T es tan poderosa que puede activar las células inmunitarias dentro del tumor, que están siendo suprimidas por el cáncer, para atacar a los fibroblastos”.
El Dr. Kerry Fisher, del Departamento de Oncología de la Universidad de Oxford, quien dirigió la investigación, dijo: “Incluso cuando la mayoría de las células cancerosas en un carcinoma mueren, los fibroblastos pueden proteger las células cancerosas residuales y ayudarlas a recuperarse y prosperar”. Hasta ahora, no ha habido ninguna forma de matar las células cancerosas y los fibroblastos que las protegen al mismo tiempo, sin dañar el resto del cuerpo.
“Nuestra nueva técnica para apuntar simultáneamente a los fibroblastos mientras mata las células cancerosas con el virus podría ser un paso importante para reducir la supresión del sistema inmunitario dentro de los carcinomas y debería poner en marcha el proceso inmunitario normal.
“Estos virus ya se están sometiendo a pruebas en personas, por lo que esperamos que nuestro virus modificado avance hacia pruebas clínicas el próximo año para averiguar si es seguro y eficaz en personas con cáncer”.
Los científicos probaron con éxito la terapia en muestras frescas de cáncer humano recolectadas de pacientes que dieron su consentimiento, incluidos tumores sólidos de cáncer de próstata que reflejan la composición compleja de los tumores reales. También probaron el virus en muestras de médula ósea humana sana y descubrieron que no causaba toxicidad ni activación inapropiada de células T.
El Dr. Nathan Richardson, jefe de medicina molecular y celular del MRC, dijo: “La inmunoterapia está emergiendo como un nuevo y emocionante enfoque para tratar el cáncer. Este innovador sistema de administración viral, que se dirige tanto al cáncer como al tejido protector circundante, podría mejorar los resultados de los pacientes cuyos cánceres son resistentes a los tratamientos actuales. Serán cruciales más estudios clínicos para determinar que la estimulación del sistema inmunitario del paciente no produzca consecuencias no deseadas».
La Dra. Michelle Lockley, experta en inmunoterapia de Cancer Research UK, dijo: “Usar el poder del propio sistema inmunológico del cuerpo para combatir el cáncer es un área de investigación en crecimiento”. Este trabajo en muestras de tumores humanos es alentador, pero puede ser complicado: uno de los mayores desafíos de las inmunoterapias es predecir qué tan bien funcionarán con el sistema inmunológico del paciente y comprender cuáles podrían ser los efectos secundarios. La siguiente etapa consistirá en utilizar ensayos clínicos para comprobar si se trata de una forma segura y eficaz de tratar la enfermedad en las personas».
El virus se dirige a los carcinomas, que son el tipo de cáncer más común y comienzan en las células de la piel o en los tejidos que revisten o cubren los órganos internos, como el páncreas, el colon, los pulmones, las mamas, los ovarios y la próstata.
El estudio fue financiado por Cancer Research UK, el Medical Research Council, el Kay Kendall Leukemia Fund y el Oxford NIHR Biomedical Research Centre. Los materiales fueron proporcionados por PsiOxus Therapeutics Ltd.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.