Nueva terapia potencial alivia la picazón crónica

El medicamento para la artritis aprobado por la FDA puede funcionar de nuevas formas para combatir la picazón

Las raíces de la picazón crónica han sido durante mucho tiempo un misterio. Mientras tanto, aquellos con la condición sufren de una necesidad implacable ya veces debilitante de rascarse. Ahora, una nueva investigación en la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis ha identificado moléculas de señalización inmune que son esenciales para activar las neuronas en la piel y causar picazón crónica.

En un pequeño estudio, los investigadores también descubrieron que las personas con un tipo de picazón de causa desconocida, una afección llamada prurito idiopático crónico, mejoran cuando se les administra tofacitinib (Xeljanz), un medicamento aprobado para la artritis reumatoide. Los intentos anteriores de tratar la picazón con otros medicamentos antiinflamatorios no habían tenido éxito, pero al cabo de un mes de tomar tofacitinib, los cinco pacientes del estudio experimentaron un marcado alivio de la picazón intensa.

Los hallazgos se publican el 8 de septiembre en la revista Cell.

“Estos pacientes a menudo tienen picazón día y noche, y para algunos de ellos, la necesidad de rascarse nunca desaparece”, dijo el investigador principal Brian S. Kim, MD, profesor asistente de medicina y codirector del Centro para el Estudio de la Universidad de Washington. de picazón. “Aunque este fue un estudio pequeño, los pacientes que tomaron tofacitinib experimentaron mejoras dramáticas en términos de picazón, permitiéndoles dormir, dejar de rascarse y volver a vivir vidas más productivas. Obviamente, tendremos que hacer un estudio más amplio, pero los primeros resultados son muy alentadores”.

Los hallazgos también explican por qué un estudio anterior encontró que la picazón se disipa drásticamente en pacientes con eccema tratados con el nuevo fármaco dupilumab (Dupixent). Los pacientes con eczema tienen erupciones con comezón y escamas. Los investigadores de la Universidad de Washington descubrieron que los medicamentos como el tofacitinib y el dupilumab funcionan tan bien, donde muchos otros medicamentos han fallado, porque actúan directamente sobre los nervios en lugar de actuar únicamente sobre el sistema inmunitario.

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La picazón crónica afecta hasta al 15 por ciento de la población y es causada con mayor frecuencia por afecciones inflamatorias como el eccema y la psoriasis, pero también se asocia con insuficiencia renal, enfermedad hepática y ciertos tipos de cáncer y trastornos nerviosos. Sin embargo, los casos de picazón crónica para los que no existen causas conocidas son particularmente desconcertantes y se encuentran entre los más difíciles de tratar.

Como parte del estudio, los investigadores demostraron que las neuronas sensoriales en ratones y personas son activadas por la molécula de señalización inmunitaria llamada interleucina-4 (IL-4).

“Encontramos un vínculo entre el sistema inmunitario y el sistema nervioso que no se había apreciado anteriormente, lo que demuestra que esta molécula inmunitaria estimula directamente las células nerviosas para causar picazón”, dijo Kim.

Además, los investigadores demostraron que la señalización de IL-4 puede impulsar la picazón crónica en el contexto de la inflamación, pero también independientemente de las vías directamente relacionadas con la inflamación. El prurito idiopático crónico, por ejemplo, no está asociado con la inflamación, por lo que los tratamientos antiinflamatorios, como las cremas con esteroides, son ineficaces.

El equipo de Kim, dirigido por el estudiante de MD/PhD y primer autor Landon K. Oetjen, también diseñó ratones para que tuvieran neuronas sensoriales que carecían de la capacidad de responder a la IL-4. Cuando estos ratones fueron expuestos a estímulos que deberían haberles provocado picazón, no se rascaron. Estos hallazgos pueden ayudar a explicar por qué el nuevo fármaco dupilumab ha tenido un éxito tan notable en la mejora de la picazón en pacientes con eccema.

Luego, los investigadores determinaron que la IL-4 estimula una proteína clave dentro de las células nerviosas, JAK1, que es un componente crítico de la picazón crónica. Ese hallazgo llevó al equipo a sospechar que JAK1 puede ser un objetivo especialmente sensible para múltiples tipos de picazón, incluso picazón de causa desconocida. El medicamento para la artritis existente tofacitinib bloquea esta proteína, por lo que varios de los pacientes de Kim con prurito idiopático crónico recibieron el medicamento.

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“No sabíamos si el tofacitinib funcionaría en pacientes con prurito idiopático crónico, pero nuestros estudios en ratones sugirieron que sí”, dijo Kim.

Aunque los pacientes con prurito idiopático crónico generalmente no tenían erupciones en la piel, aún tenían una picazón severa y debilitante. Pero al tomar tofacitinib, esos pacientes experimentaron, en promedio, una mejora de casi un 80 % en la gravedad de la picazón.

“Es una situación rara en la que nuestros estudios con ratones predicen con precisión lo que estamos viendo en pacientes humanos”, dijo Kim. “A continuación, queremos realizar estudios más amplios en pacientes con picazón crónica para evaluar si se puede modificar tofacitinib para eliminar la picazón sin interferir también con el sistema inmunológico de los pacientes”.


Oetjen LK, et al. Las neuronas sensoriales cooptan las vías de señalización inmunitarias clásicas para mediar en el picor crónico. Móvil, 7 de septiembre de 2017.

Este trabajo fue apoyado por el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales; el Instituto Nacional del Cáncer; el Centro Nacional de Recursos para la Investigación; el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales; el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas; el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel; y el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), números de concesión UL1 TR000448, P30 CA91842, 1S10 RR027552, P30 DK052574, U19 AI070489, R01 NS042595, R21 AR068012, R01 DK097, U01 AI95550, R01 AI077600, K08 AR065577, R01 AR070116, T23 HL007317. La American Skin Association, la Doris Duke Charitable Foundation y una beca de investigación de LEO Pharma proporcionaron fondos adicionales.

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Los 2100 médicos empleados y voluntarios de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington también forman parte del personal médico de los hospitales  Barnes-Jewish  y  St. Louis Children’s  . La Facultad de Medicina es una de las instituciones líderes en investigación médica, enseñanza y atención al paciente en la nación, actualmente ocupa el séptimo lugar en la nación según US News & World Report. A través de sus afiliaciones con los hospitales Barnes-Jewish y St. Louis Children’s, la Escuela de Medicina está vinculada a  BJC HealthCare .

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