Si bien se sabe que las mutaciones en los genes BRCA aumentan el riesgo de cáncer de mama, los investigadores del Lineberger Comprehensive Cancer Center de la UNC han descubierto una serie diferente de genes que creen que podrían estar contribuyendo al cáncer de mama a través de un mecanismo menos conocido.
Si bien se sabe que las mutaciones en los genes BRCA aumentan el riesgo de cáncer de mama, los investigadores del Centro Integral del Cáncer Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte han descubierto una serie diferente de genes que creen que podrían estar contribuyendo al cáncer de mama a través de un mecanismo menos conocido.
Las mutaciones en BRCA hacen que las células pierdan la capacidad de reparar errores en el ADN a través de un mecanismo de reparación común, lo que puede conducir a un aumento del riesgo de cáncer. En la revista Nature Communications , Gaorav P. Gupta, MD, PhD y sus colegas de UNC Lineberger informan que descubrieron un conjunto diferente de genes que podrían hacer que las células hiperactivaran un mecanismo de reparación de ADN más propenso a errores y resultar en errores adicionales en el código .
Sus hallazgos revelan información sobre lo que está impulsando ciertos tipos de cáncer de mama y proporcionan una hoja de ruta potencial para futuras estrategias terapéuticas para los cánceres que tienen esta hiperactivación.
“A través de nuestra pantalla genética, pudimos identificar un conjunto de genes que, cuando se alteran en las células, las hacen altamente dependientes de esta vía alternativa de reparación del ADN para sobrevivir”, dijo Gupta, profesor asistente en el Departamento de Oncología Radioterápica de la Facultad de Medicina de la UNC. y Departamento de Bioquímica y Biofísica. “El trabajo futuro explorará si enfocarse en esta vía conducirá a nuevas estrategias terapéuticas”.
Reparación del ADN y cáncer de mama
Las mutaciones en los genes BRCA pueden interrumpir, e inactivar, un mecanismo que las células usan para reparar las rupturas en su ADN. La pérdida de este mecanismo de reparación puede conducir al cáncer. Las mujeres que heredan mutaciones en estos genes tienen un mayor riesgo de cáncer de mama.
Más recientemente, los investigadores descubrieron un mecanismo menos conocido de reparación del ADN llamado unión de extremos mediada por theta. Este es un mecanismo de reparación que los investigadores creen que las células normalmente usan solo cuando no pueden usar mecanismos de reparación más confiables. Es más propenso a errores, dijo Gupta, lo que significa que puede generar errores en la secuencia de ADN.
“A diferencia de BRCA , que puede desactivarse en ciertos cánceres de mama, creemos que esta vía se hiperactiva en los tumores”, dijo Gupta. “Es una vía más propensa a la mutación que puede conferir ventajas a los tumores a medida que se desarrollan”.
Nuevos hallazgos del estudio
En su estudio, Gupta y sus colegas encontraron una serie de alteraciones genéticas que creen que hacen que las células se vuelvan “adictas” a la vía de reparación del ADN más propensa a errores para poder sobrevivir.
Cuando analizaron muestras de cáncer de mama de The Cancer Genome Atlas, encontraron que alrededor del 30 por ciento de los cánceres de mama en ese grupo de pacientes tenían alteraciones en esos genes, y que estos cánceres tenían evidencia, o “cicatrices”, que indicaban altos niveles de theta-mediated. unión final.
“Nuestro trabajo plantea la posibilidad de que estas cicatrices genómicas puedan ser útiles como predictores de la adicción a esta vía dependiente de la polimerasa theta”, dijo Gupta.
Implicaciones potenciales del tratamiento
Los inhibidores de la proteína polimerasa theta que impulsa esta forma de reparación del ADN están en desarrollo, dijo Gupta.
Dada la posibilidad de que algunas células de cáncer de mama dependan de esta vía propensa a errores para reparar su ADN, algunos científicos creen que los genes recién descubiertos podrían ayudar a identificar qué cánceres podrían ser susceptibles a posibles tratamientos que bloquean este mecanismo de reparación.
“Hay una pregunta abierta en términos de: ¿Cuáles son los contextos clínicos en los que los inhibidores de la polimerasa theta serían más efectivos?” dijo Gupta. “Nuestro trabajo comienza a abordar este tema mediante la identificación de un conjunto de mutaciones genéticas que pueden conferir una mayor dependencia de esta vía”.
Además de Gupta, otros autores incluyeron a Wanjuan Feng, Dennis A. Simpson, Juan Carvajal-Garcia, Brandon A. Price, Rashmi J. Kumar, Lisle E. Mose, Richard D. Wood, Naim Rashid, Jeremy E. Purvis, Joel S. Parker y Dale A. Ramsden.
El estudio fue financiado en parte por el Instituto Nacional del Cáncer, el Burroughs Wellcome Fund. el Fondo de Investigación del Cáncer de la Universidad y el Departamento de Defensa de los Estados Unidos.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.