Ha sido un objetivo esquivo. Los investigadores han buscado durante años bioterapias que puedan brindar un alivio sustancial y prolongado del dolor a las personas con síndromes crónicos como la osteoartritis, la artritis reumatoide, la ciática y el dolor posquirúrgico persistente.
Ahora los investigadores están un paso más cerca de esa realidad. En un nuevo estudio publicado en NeuroReport , el autor principal Roy C. Levitt, MD, el autor principal Eugene S. Fu, MD, y sus colegas del Departamento de Anestesiología, Medicina Perioperatoria y Manejo del Dolor de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami, demostraron que la entrega de un gen regulador clave que utiliza un vector viral adenoasociado ( AAV ) podría proporcionar una analgesia profunda y prolongada en ratones.
Estos hallazgos se basan en su investigación anterior, que demostró que el gen de la anhidrasa carbónica-8 (símbolo de ratón, Car8; símbolo humano, CA8) en los ganglios de la raíz dorsal (neuronas de la columna vertebral) se correlacionaba con el comportamiento del dolor en ratones. Específicamente, los ratones a los que les faltaba Car8 eran más susceptibles al dolor inflamatorio.
“Sin embargo, no estaba claro cuán significativo era este efecto en comparación con analgésicos conocidos como la morfina”, dijo Levitt, vicepresidente de investigación traslacional y asuntos académicos. “Por lo tanto, el siguiente paso en nuestra estrategia de investigación fue medir el efecto analgésico del vector AAV de terapia génica que expresa CA8 humano después de la inyección en el nervio periférico en comparación con la morfina administrada por vía parenteral”.
“Demostramos que los efectos analgésicos de AAV fueron profundos y equivalentes a una dosis muy alta de morfina”, dijo Fu, profesor asociado de anestesiología clínica.
Los ratones tratados con la terapia génica retiraron sus patas traseras de una fuente de calor térmico una media máxima de cuatro segundos más. Esta observación fue igual a cómo actúan los ratones cuando se les administran 10 mg/kg de morfina. La conversión alométrica de esta dosis de morfina en ratones es igual a una dosis de morfina oral de 146 mg en un ser humano adulto de 60 kg.
Con el objetivo de satisfacer una necesidad insatisfecha
“Creemos que este enfoque responde a una importante necesidad insatisfecha en la medicina actual”, dijo Levitt, “Específicamente, los anestésicos locales son increíblemente efectivos contra muchas formas de dolor, incluso el dolor intenso. Sin embargo, los anestésicos locales en la actualidad están muy limitados por su corta duración de acción (horas) y la inactivación completa de las funciones nerviosas protectoras deseables, como la función motora y las funciones sensoriales que no median el dolor. Lo que hemos creado y caracterizado en nuestro trabajo representa una posible solución a este problema con un agente bioterapéutico analgésico local de acción muy prolongada”.
Es importante destacar que la investigación algún día podría ayudar a mitigar una importante crisis de salud pública. “Creemos que este tipo de estrategia de tratamiento reduciría significativamente la necesidad de opioides y posiblemente frenaría la marea asociada con la epidemia de opioides”, dijo Levitt.
Posibles aplicaciones futuras
Los investigadores de la UM están desarrollando moléculas bioterapéuticas basadas en esta investigación.
“Estos agentes bioterapéuticos están diseñados para calmar los nervios sensoriales seleccionados involucrados en diferentes tipos de dolor, en diferentes lugares del cuerpo y con interruptores de encendido y apagado para controlar la acción de estos analgésicos”, dijo Levitt. La Universidad de Miami ha presentado la protección de patente para esta novedosa bioterapia.
Una pregunta sin respuesta y posible foco de futuras investigaciones terapéuticas es el papel específico del calcio intracelular en el alivio prolongado del dolor.
“Sabemos que el CA8 regula el calcio intracelular para producir analgesia, pero el CA8 tiene acciones opuestas a la morfina en la liberación de calcio”, dijo Fu. “Presumimos que estas diferencias mecánicas pueden ser importantes en el diseño de estrategias para la terapia del dolor”..
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.