MAINZ/FRANKFURT, ALEMANIA — Se descubrió que el virus vaccinia modificado Ankara (MVA), un poxvirus, es seguro cuando se administra en una forma inactivada en ratones, y su administración en el tumor, además de la administración sistémica de un inhibidor del punto de control inmunitario, produjo un antitumoral sinérgico. efectos en ratones con tumores grandes y aquellos con tumores múltiples, según los datos presentados en la Tercera Conferencia Internacional de Inmunoterapia contra el Cáncer CRI-CIMT-EATI-AACR: Traduciendo la ciencia en supervivencia , celebrada del 6 al 9 de septiembre.
“La terapia de bloqueo del punto de control inmunitario, como los anticuerpos anti-CTLA-4 y anti-PD1/PD-L1, ha sido aprobada para el tratamiento de muchos cánceres avanzados o metastásicos; sin embargo, la tasa de respuesta a esta forma de terapia sola sigue siendo bastante baja”, dijo Liang Deng, MD, PhD, dermatólogo/investigador y miembro asistente del Departamento de Medicina del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering en Nueva York (MSKCC).
Una de las razones de la falta de respuesta o del desarrollo de resistencia a los inhibidores del punto de control inmunitario es que hay escasez de células inmunitarias infiltrantes en estos tumores, lo que los convierte en “tumores fríos”, explicó Deng. “La inmunoterapia contra el cáncer basada en microbios tiene el potencial de convertir los ‘tumores fríos’ en ‘tumores calientes’”, agregó.
Los microbios, como el MVA probado en este estudio, pueden ser detectados por el sistema inmunitario del huésped como “extraños” y pueden inducir la producción de ciertas sustancias inmunitarias, incluidos los interferones (IFN), las citoquinas proinflamatorias y las quimioquinas. “La producción de estos factores en los tumores por parte de las células inmunitarias y las células tumorales conduce a la activación de las células inmunitarias ya la generación y reclutamiento de células T específicas del tumor, que pueden destruir las células tumorales”, señaló Deng. “Por lo tanto, es importante desarrollar agentes microbianos potentes para ‘encender el fuego’ en el microambiente tumoral”.
Deng y colegas encontraron que la combinación de inyección intratumoral de MVA inactivado por calor (iMVA) e inhibidores de puntos de control inmunitarios condujo a la erradicación eficiente de tumores grandes establecidos y tumores distantes no inyectados en ratones. Demostraron que la actividad antitumoral era posible porque iMVA es un potente inductor de IFN tipo I y mediadores inmunitarios proinflamatorios. La inyección intratumoral de iMVA también alteró el microambiente tumoral inmunosupresor y generó células T CD4+ y CD8+ antitumorales, que podrían amplificarse mediante la adición del bloqueo del punto de control inmunitario. Los investigadores publicaron estos hallazgos en Science Immunology en mayo de 2017.
Los virus oncolíticos actuales, incluido el talimogén laherparepvec (T-VEC), un virus del herpes simple diseñado que ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. para el tratamiento del melanoma avanzado, son competentes para la replicación, dijo Deng. Estos agentes infecciosos generalmente se manejan en salas de control de infecciones y se han informado eventos adversos en pacientes cuando los virus se administran en dosis altas o si los pacientes están inmunocomprometidos. No se sabe si la replicación viral es necesaria para los efectos antitumorales del virus de ADN cuando se administra por vía intratumoral. Para probar esto, los investigadores compararon la eficacia antitumoral del virus vaccinia oncolítico vivo (que puede replicarse) con su contraparte inactivada por calor (que no puede replicarse) en ratones. Descubrieron que el virus vaccinia oncolítico inactivado por calor inducía un mayor número de células T CD4+ y CD8+ activadas que el virus vivo. Esto significaba que la forma inactivada del virus es segura y eficaz.
“Nos sorprendió gratamente que el virus vaccinia oncolítico inactivado funcione mejor que el virus vivo”, señaló Deng. “Estos resultados nos dicen que para que la terapia basada en virus funcione, debe involucrar al sistema inmunitario del huésped a través de la inducción de inmunidad innata y la activación de células dendríticas presentadoras de antígenos tumorales”, agregó.
“Nuestros resultados respaldan la administración intratumoral del virus vaccinia inactivado como una inmunoterapia contra el cáncer segura y eficaz, ya sea solo o en combinación con anticuerpos de bloqueo del punto de control inmunitario”, dijo Deng.
“Anticipamos que iMVA podría usarse en varios entornos clínicos, incluidos pacientes con cánceres metastásicos que son resistentes al bloqueo del punto de control inmunitario, o aquellos con cánceres metastásicos que responden inicialmente al bloqueo del punto de control inmunitario y luego desarrollan resistencia, o podría usarse como una terapia combinada con bloqueo del punto de control inmunitario”, anotó. “Planeamos llevar estos productos virales a ensayos clínicos en los próximos años”. Este trabajo es el resultado de una colaboración de varios investigadores en MSKCC, incluidos Deng, Stewart Shuman, MD, PhD, Jedd D. Wolchok, MD, PhD y Taha Merghoub, PhD.
Una limitación del estudio es que aunque el MVA inactivado por calor induce IFN y mediadores inmunitarios proinflamatorios en células de melanoma humano y células inmunitarias humanas, los datos de eficacia antitumoral se obtuvieron en modelos de tumores murinos, dijo Deng. “Serán necesarios ensayos clínicos en humanos para determinar si este enfoque funciona en el tratamiento de cánceres humanos”, agregó.
Este estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, MSKCC, la Fundación de Dermatología, la Asociación Estadounidense de la Piel, Swim Across America y el Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer. MSKCC presentó una solicitud de patente para el uso de MVA e iMVA (o vaccinia) como monoterapia o en combinación con el bloqueo del punto de control inmunitario para tumores sólidos. Deng es coautor de las solicitudes de patente.
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La mayoría de los artículos sobre Microbiio han sido escritos por Martin Passen.La nutrición es tanto su interés profesional como su pasión personal.Martin Passen trabaja como educador en nutrición, tiene una maestría en educación nutricional y está cerca de completar una maestría en nutrición clínica y dietética.
A lo largo de sus años de trabajo en programas de educación comunitaria, ha visto de primera mano lo útil que puede ser la información presentada de la manera correcta .