Las células inmunitarias ayudan a la grasa a lidiar con los desafíos ambientales

Las Células T Reguladoras Inmunosupresoras Juegan Un Papel Importante En El Funcionamiento Del Tejido Adiposo. Este Es El Descubrimiento De Científicos Del Centro De Diabetes Helmholtz (HDC) En Helmholtz Zentrum München Y La Universidad Técnica De Munich (TUM). Sus Hallazgos Se Publican En La Revista ‘Cell Metabolism’.

Células T después de un tratamiento de frío a corto plazo (izquierda) y bajo condiciones de control (derecha). Tinción inmunofluorescente del marcador de células T CD3 (verde), el marcador Treg Foxp3 (rojo) y el núcleo (azul). El tratamiento con frío da como resultado un aumento significativo de la expresión de Foxp3 en las células T. Fuente: Helmholtz Zentrum München

El número de personas obesas, así como de quienes padecen diabetes tipo 2, está aumentando en todo el mundo. Ambos trastornos están asociados con cambios metabólicos que incluyen respuestas inflamatorias amplificadas en el tejido adiposo. “Estudios anteriores han indicado que las células T reguladoras inmunosupresoras, o Tregs para abreviar, juegan un papel importante en estos procesos”, explica la líder del estudio, la Dra. Carolin Daniel, líder de grupo en el Instituto para la Investigación de la Diabetes (IDF) de la Helmholtz Zentrum München y un científico del Centro Alemán para la Investigación de la Diabetes (DZD).* “Ahora queríamos examinar cómo estas células inmunitarias podrían apoyar la función adiposa con más detalle”.

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En un modelo experimental, Daniel, junto con los coautores, la Dra. Stefanie Kälin y Maike Becker y sus colegas, determinaron que la cantidad de Tregs en el tejido adiposo aumenta en respuesta a diferentes estímulos ambientales. Estos estímulos incluían un tratamiento con frío a corto plazo, estimulación del sistema nervioso simpático (receptores adrenérgicos β3) o exposición a altas calorías a corto plazo. “Todos estos estímulos apoyaron esas células inmunosupresoras directamente en el tejido adiposo”, dice Becker.

Activación de la quema de grasa

La magnitud del aumento de Tregs difirió según el tipo de tejido adiposo: fue particularmente pronunciado en la grasa parda**, algo más débil en la grasa subcutánea y más débil en la grasa visceral. Para investigar la función específica de las células Treg, los investigadores determinaron cómo cambia la expresión génica en el tejido adiposo. Especialmente en la grasa parda, se activaron genes que promueven la producción de calor (termogénesis), así como aquellos que se utilizan para la descomposición (lipólisis) y la quema (oxidación) de los ácidos grasos. Experimentos posteriores revelaron que las moléculas de señalización Stat6 y Pten desempeñan un papel vital en este proceso.

“Una mejor comprensión de los mecanismos inmunológicos involucrados en el tejido objetivo será fundamental para el desarrollo de intervenciones personalizadas con el fin de mejorar la función del tejido adiposo durante la obesidad y la diabetes”, dice Carolin Daniel, líder del estudio. “Nuestros experimentos muestran por primera vez que las Tregs pueden ayudar a los depósitos de grasa a enfrentar los desafíos ambientales”.

“Nuestros hallazgos resaltan las complejas interacciones entre nuestro cuerpo y el medio ambiente. Hace tiempo que sabemos que las hormonas juegan un papel clave aquí, pero ahora tenemos que aceptar que las células inmunitarias pueden ser igual de importantes para un metabolismo equilibrado”, comenta el Prof. Dr. Matthias Tschöp. Es el director científico de la HDC en Helmholtz Zentrum München y ocupa la cátedra de enfermedades metabólicas en la TUM. “Por lo tanto, estos conocimientos nos ayudan enormemente a diseñar formas más eficientes de optimizar terapéuticamente cuándo y cómo almacenar calorías”.

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El Prof. Dr. Matthias Mann del Instituto Max Planck de Bioquímica en Martinsried, así como el grupo de PD Dr. Benno Weigmann de la Universitätsklinikum Erlangen también hicieron contribuciones significativas al estudio.

Más información

* Las células T reguladoras suprimen reacciones inmunitarias no deseadas y, por lo tanto, previenen enfermedades autoinmunes, por ejemplo. El factor de transcripción Foxp3, que fue determinado por los científicos, es característico de este tipo de células.

** El tejido adiposo marrón se encuentra en casi todos los mamíferos, incluidos los humanos. Sus células producen calor al oxidar azúcares y ácidos grasos. Esto los convierte en un objetivo interesante para el tratamiento farmacológico de la obesidad.

Antecedentes:
Los estudiantes de doctorado Maike Becker, Victoria Flynn, Verena Ott, Isabelle Serr, Markus Hippich y Martin Scherm son participantes de la  Helmholtz Graduate School for Environmental Health  (HELENA).

Publicación original:
Kälin, S. & Becker, M. et al. (2017):  Un eje Stat6/Pten vincula las células T reguladoras con la función del tejido adiposo . Metabolismo celular, DOI: 10.1016/j.cmet.2017.08.008

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