Durante años, los médicos han sabido que los pacientes que portan el gen de la apolipoproteína ꜫ4 (APOE ꜫ4 ) tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Una nueva investigación de la Universidad McGill ahora ha encontrado que el gen juega un papel aún mayor en la demencia.
En un estudio publicado hoy en el Journal of the American Medical Association: Neurology , el equipo de investigación del Dr. Pedro Rosa-Neto del Laboratorio de Neuroimagen Traslacional del Instituto Universitario de Salud Mental Douglas encontró que el riesgo de desarrollar demencia conferido por APOE ꜫ4 de hecho involucra procesos asociado a la agregación tau.
Una historia de dos proteínas
De todos los factores de riesgo genéticos para la enfermedad de Alzheimer esporádica, APOE ꜫ4 es el más importante.
“La enfermedad de Alzheimer se define por la agregación de dos proteínas en el cerebro: placas de amiloide y ovillos de tau, los cuales se sabe que son neurotóxicos”, explica Joseph Therriault, estudiante de doctorado en el Programa Integrado de Neurociencia de McGill bajo la supervisión de los Dres. Pedro Rosa-Neto y Serge Gauthier, Director de la Unidad de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados del Centro McGill de Estudios sobre el Envejecimiento. “APOE ꜫ4 se ha asociado con placas de amiloide, pero su asociación con ovillos de tau ha sido controvertida. En nuestro estudio de casi 500 individuos, demostramos esta asociación en humanos vivos”.
Therriault y sus colegas evaluaron dos poblaciones independientes gracias a los datos disponibles a través de la cohorte Translational Biomarkers in Aging and Dementia (TRIAD) y la Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), dos iniciativas de investigación en las que los pacientes participantes acordaron completar una variedad de diagnósticos clínicos y por imágenes. evaluaciones En ambos casos, se usaron resonancias magnéticas y PET para establecer una relación entre APOE ꜫ4 y ovillos tau.
Tau enredos y memoria
“Durante años, hemos sabido que las personas con el gen APOE ꜫ4 tienen más problemas de memoria”, agrega Therriault, quien también es el autor principal del estudio. “Pudimos demostrar que los portadores de este gen también tenían mayores niveles de ovillos tau en los centros de memoria del cerebro, incluso después de controlar la cantidad de placas amiloides que tenían”.
Si bien este estudio no identifica un mecanismo biológico de por qué existe esta asociación, los hallazgos contribuyen a un marco en evolución en el que APOE ꜫ4 juega un papel central en la enfermedad de Alzheimer debido a su papel tanto en las placas amiloides como en los ovillos tau.
La Dra. Rosa-Neto agrega que APOE ꜫ4 tiene un papel importante en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer. “Este artículo destaca por qué los portadores de APOE4 muestran déficits de memoria tempranos que eventualmente conducen a la demencia”, dice.
“Nuestro artículo es un importante paso adelante porque proporcionamos evidencia de que el aumento sustancial del riesgo de desarrollar demencia conferido por el genotipo APOE ꜫ4 está relacionado con las dos patologías características de la enfermedad de Alzheimer”, concluye Therriault.
A continuación, el equipo espera determinar si los individuos estudiados acumulan tau a un nivel más rápido a través de imágenes longitudinales para ver cómo evolucionan los sujetos con el tiempo.
Therriault, Rosa-Neto y Gauthier tienen la esperanza de que la investigación ayude a los médicos a evaluar mejor los primeros signos de la enfermedad de Alzheimer.
Acerca de este estudio
“Asociación de apolipoproteína E ꜫ4 con tau temporal medial independiente de amiloide-β” por Joseph Theriault et al. fue publicado en Journal of the American Medical Association: Neurology .
Este trabajo recibió apoyo financiero de los Institutos Canadienses de Investigación en Salud, Fonds de la recherche en santé du Québec y el Weston Brain Institute.
Acerca de la Universidad McGill
Fundada en Montreal, Quebec, en 1821, la Universidad McGill es la universidad de doctorado en medicina mejor clasificada de Canadá. McGill se clasifica constantemente como una de las mejores universidades, tanto a nivel nacional como internacional. Es una institución de educación superior de renombre mundial con actividades de investigación que abarcan dos campus, 11 facultades, 13 escuelas profesionales, 300 programas de estudio y más de 40 000 estudiantes, incluidos más de 10 200 estudiantes de posgrado. McGill atrae a estudiantes de más de 150 países de todo el mundo, sus 12.800 estudiantes internacionales constituyen el 31% del alumnado. Más de la mitad de los estudiantes de McGill afirman tener un primer idioma que no es el inglés, incluido aproximadamente el 19 % de nuestros estudiantes que dicen que el francés es su lengua materna.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.