El análisis de sangre para el VPH puede ayudar a predecir el riesgo en pacientes con cáncer

Los hallazgos preliminares de un estudio dirigido por Bhisham Chera, MD, y Gaorav Gupta, MD, PhD, de UNC Lineberger, sugieren que una prueba genética para HPV16 en la sangre podría ser útil para ayudar a evaluar el riesgo para los pacientes y ayudar a identificar pacientes adecuados para dosis de tratamiento más bajas.

Un análisis de sangre para el virus del papiloma humano, o VPH, puede ayudar a los investigadores a pronosticar si los pacientes con cáncer de garganta relacionado con el virus de transmisión sexual responderán al tratamiento, según los hallazgos preliminares del Centro Integral del Cáncer Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte presentados en el American Reunión anual de la Sociedad de Oncología Radioterápica, celebrada del 24 al 27 de septiembre en San Diego.

El VPH puede causar cáncer orofaríngeo, que es un cáncer de la garganta detrás de la boca, incluida la base de la lengua y las amígdalas. Los estudios han demostrado que los pacientes con cáncer de orofaringe positivo para VPH tienen mejores resultados que los pacientes cuyo cáncer no está relacionado con el virus.

Los hallazgos preliminares  sugieren que una prueba genética para HPV16 en la sangre podría ser útil para ayudar a evaluar el riesgo para los pacientes y podría ayudar a identificar pacientes aptos para dosis de tratamiento más bajas.

“Nuestro trabajo en este análisis de sangre está en curso, pero somos optimistas de que las pruebas de ‘biopsia líquida’ como la nuestra pueden ser útiles en la personalización de la terapia para muchos pacientes con cáncer de orofaringe asociado con el VPH”, dijo el autor principal del estudio, Gaorav P. Gupta, MD, PhD, miembro de UNC Lineberger y profesor asistente en el Departamento de Oncología Radioterápica de la Facultad de Medicina de UNC.

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Para evitar sobretratar a los pacientes y evitarles los efectos secundarios tóxicos del tratamiento, el Dr. Bhisham Chera de UNC Lineberger, profesor asociado en el departamento de oncología radioterápica, dirigió estudios que probaron si los pacientes de riesgo favorable con cáncer de orofaringe positivo para el VPH pueden tratarse con éxito con dosis más bajas de radiación y quimioterapia. Un ensayo clínico de fase II que utilizó este régimen desintensificado mostró un control del cáncer “excelente”, dijo Chera.

Los investigadores utilizaron una serie de criterios de selección para identificar a los pacientes que pueden beneficiarse de dosis más bajas: los pacientes tenían que ser positivos para el VPH y tenían que haber fumado menos de 10 paquetes al año. Sin embargo, Chera dijo que este sistema no es perfecto. Los investigadores han visto recurrencia del cáncer en pacientes que no fuman, así como un control del cáncer “excelente” en fumadores de mucho tiempo.

“Esto nos ha llevado a preguntarnos si podemos obtener un mejor pronóstico con otros biomarcadores”, dijo Chera.

Desarrollaron una prueba que puede detectar el VPH16 circulando en la sangre y encontraron que el ADN del VPH16 circulante era detectable usando la prueba en la mayoría de un grupo de 47 pacientes con cáncer orofaríngeo de riesgo favorable.

En un hallazgo que parece contrario a la intuición, descubrieron que los niveles de VPH16 previos al tratamiento muy bajos o indetectables en la sangre en realidad tenían un mayor riesgo de enfermedad persistente o recurrente para la quimioterapia y la radioterapia. Por el contrario, los pacientes con altos niveles previos al tratamiento de VPH16 en la sangre tenían un control de la enfermedad del 100 por ciento.

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Formularon la hipótesis de que, potencialmente, los pacientes con niveles indetectables/bajos de VPH16 en la sangre antes del tratamiento pueden tener cánceres diferentes, más resistentes a la radiación/quimioterapia.

“Nuestra teoría actual es que estos pacientes con niveles bajos o indetectables de VPH16 tienen una composición genética diferente, una que quizás esté menos impulsada únicamente por el VPH y, por lo tanto, potencialmente menos sensible a la quimioterapia y la radiación”, dijo Gupta. “Estamos realizando la secuenciación de próxima generación en estos pacientes para buscar marcadores genéticos adicionales que puedan darnos una pista sobre por qué tienen un peor pronóstico”.

También identificaron un subconjunto de pacientes que eliminaron rápidamente el VPH16 de su sangre. Los investigadores plantean la hipótesis de que podrían usar sus hallazgos para estratificar aún más a los pacientes que pueden ser elegibles para un tratamiento de menor intensidad.

“Una hipótesis tentadora, y aún no probada actualmente, es si este subconjunto de pacientes de riesgo ultra bajo puede tratarse con dosis aún más bajas de quimiorradioterapia”, dijo Gupta.

Además de Chera y Gupta, otros autores incluyeron a S. Kumar, RJ Amdur, NN Hayes, J. Weiss, J. Grilley-Olson, A. Zanation, T. Hackman, JP Zevallos, S. Patel, M. Weissler y WM Mendenhall.

El estudio fue apoyado por UNC Lineberger y el Departamento de Oncología Radioterápica de la Facultad de Medicina de UNC. 

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