Junto con colegas del Hospital AP-HP Necker-Enfants Malades de París, científicos del Instituto Cochin (CNRS / INSERM / Universidad Paris Descartes) han descubierto que la aparición de la diabetes tipo 1 está precedida por la modificación de los linfocitos MAIT. Estas células, asociadas a las mucosas y capaces de reconocer elementos de la microbiota, podrían servir, por tanto, como nuevos biomarcadores para la detección precoz y prevención de la enfermedad. Los hallazgos de los investigadores se publican en Nature Immunology (9 de octubre de 2017).
La diabetes tipo 1 (T1D) es una enfermedad autoinmune que se desarrolla cuando el sistema inmunitario ataca las células beta del páncreas. Este proceso destructivo a menudo se atribuye a los linfocitos T autorreactivos. Sin embargo, el sistema inmunológico innato, la primera línea de defensa de nuestro cuerpo, también juega un papel importante en esta enfermedad. Las células MAIT asociadas con las mucosas son una parte integral de esta inmunidad de primera línea. Son activados por bacterias, especialmente las de la flora intestinal o microbiota intestinal. El equipo de investigación se preguntó qué papel desempeñaban las células MAIT en la alteración de esta flora y de la homeostasis de la mucosa intestinal relacionada con la DT1.
Las investigaciones, dirigidas por Agnès Lehuen, se basaron en modelos animales con diabetes Tipo 1 estudiados por su equipo en el Instituto Cohin, así como en muestras de sangre de pacientes bajo el cuidado del Dr. Jacques Beltrand del Hospital Necker-Enfants Malades. Los hallazgos tanto de las muestras como de los modelos animales mostraron que las células MAIT se alteran antes de que se desarrolle la DT1. Cuando se diagnostica DT1 en niños, la cantidad de células MAIT en la sangre es más baja que en los niños no diabéticos. La migración de las células MAIT al tejido pancreático inflamado en pacientes con DT1 podría explicar la discrepancia. Esta es una suposición muy razonable ya que la población pancreática de células MAIT aumenta en ratones diabéticos no obesos (NOD). (Los ratones NOD desarrollan una forma de diabetes muy similar a la enfermedad humana). Además,
Además de los cambios en su concentración y ubicación dentro del cuerpo, parece que un defecto funcional en las células MAIT está relacionado con las modificaciones de la mucosa intestinal que se observan en los pacientes con diabetes tipo 1. De hecho, una función normal de las células MAIT es mantener la homeostasis de esta mucosa. Esta capacidad se ve comprometida en la DT1, lo que hace que la mucosa intestinal sea permeable a las bacterias, lo que, a su vez, favorece una respuesta autoinmune. La investigación en curso busca comprender mejor los vínculos entre las células MAIT y la microbiota intestinal.
El descubrimiento del equipo podría conducir al desarrollo de nuevas estrategias para el tratamiento de la DT1. Lo que es más importante, ahora sabemos que las células MAIT son biomarcadores tempranos para esta forma de diabetes porque experimentan cambios antes de que se desarrolle la enfermedad. Su uso como tal debería mejorar la prevención de la DT1. INSERM Transfert ha presentado una patente en relación con estos hallazgos, en nombre del INSERM, el CNRS y la Universidad de París Descartes.
Este trabajo contó con el apoyo financiero, en particular, del programa transversal « Microbiota » del INSERM.
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Notas:
1 La diabetes tipo 1, o insulinodependiente, representa el 10 % de todos los casos de diabetes. La mitad de todos los pacientes con diabetes tipo 1 tienen menos de 20 años. La diabetes tipo 2, que es más común, afecta principalmente a personas mayores y está asociada con la obesidad y un estilo de vida sedentario.
2 Célula MAIT = Célula T invariante asociada a la mucosa
3 Por lo tanto, los ratones sin células MAIT desarrollan una diabetes más grave.
Bibliografía:
Función citotóxica y reguladora de las células T invariantes asociadas a la mucosa en la diabetes tipo 1 Jamie Rossjohn, James McCluskey, Raphael Scharfmann, Manuela Battaglia, Michel Polak, Olivier Lantz, Jacques Beltrand, Agnès Lehuen. Nature Immunology , 9 de octubre de 2017. DOI: 10.1038/ni.3854
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.