El tratamiento combinado dirigido a la glucosa en el cáncer cerebral avanzado muestra resultados prometedores en un estudio preclínico

Por Reggie Kumar

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Los científicos de U CLA han descubierto un posible tratamiento combinado para el glioblastoma, la forma más letal de cáncer cerebral en adultos. El estudio de tres años dirigido por David Nathanson, miembro del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA, encontró que la combinación de medicamentos probada en ratones interrumpe y explota la ingesta de glucosa, esencialmente cortando el suministro de nutrientes y energía del tumor. Luego, este tratamiento estimula las vías de muerte celular, que controlan el destino de las células cancerosas, y evita que el glioblastoma crezca.

El tratamiento combinado funciona manipulando el metabolismo del azúcar con el fármaco erlotinib aprobado por la FDA contra una de las alteraciones genéticas más comunes en el glioblastoma, una proteína de la superficie celular conocida como EGFR. Los investigadores encontraron que el tratamiento con erlotinib reduce la absorción de azúcar en la mayoría de los glioblastomas estudiados, creando así un estado metabólicamente vulnerable para estos tumores cerebrales. Luego, los investigadores explotaron esta deficiencia metabólica con un fármaco experimental llamado idasanutlin, que activa una proteína llamada p53 para promover la muerte de las células de glioblastoma y estimular la regresión del tumor en ratones. Nathanson y su equipo también demostraron que la tomografía por emisión de positrones, o PET, puede predecir qué tumores responderían mejor a este tratamiento combinado.

ANTECEDENTES

Estos hallazgos se basan en investigaciones anteriores de Nathanson, quien fue coautor del  estudio inicial  en 2013. Esa investigación mostró que las alteraciones genéticas de EGFR promueven la absorción de azúcar en los glioblastomas. Los investigadores también descubrieron que no podían atacar directamente el metabolismo del azúcar en el cerebro, debido a los posibles efectos secundarios, ya que el tejido normal requiere azúcar para sobrevivir.

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El glioblastoma es uno de los cánceres humanos más letales, con una tasa de supervivencia media en adultos de solo 15 meses después del diagnóstico.

MÉTODO

Los investigadores realizaron el estudio utilizando 19 células de glioblastoma humano de diferentes personas. Algunas de las células se implantaron en los ratones para analizar la eficacia del tratamiento de combinación de fármacos. Los investigadores utilizaron imágenes PET para predecir qué tumores se beneficiarían de la combinación de fármacos.

Los investigadores también utilizaron un ensayo, o una herramienta de evaluación, desarrollada por colaboradores de la Universidad de Harvard para medir qué tan cerca está una célula tumoral cerebral del umbral de muerte mientras se enfocan en el metabolismo del azúcar.

IMPACTO

La siguiente etapa de la investigación será probar el tratamiento combinado en personas con glioblastomas en ensayos clínicos. Eventualmente, los investigadores podrían diseñar una nueva estrategia que involucre el tratamiento combinado que atacaría y mataría el glioblastoma por completo.

AUTORES

Además de Nathanson, quien es profesor asistente en el departamento de farmacología médica y molecular de la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA, el Dr. Timothy Cloughesy, profesor del departamento de neurología de la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA y director de servicios neurológicos y del programa de neurooncología, es coautor y miembro del Jonsson Comprehensive Cancer Center de la UCLA. Otros coautores son Peter Clark, Steven Bensinger, Harley Kornblum, el Dr. William Yong y Jason Lee, todos miembros del centro oncológico; y Nagesh Rao, profesor de patología en la facultad de medicina. Wilson Mai, estudiante de posgrado de la facultad de medicina en el departamento de farmacología médica y molecular, es el primer autor.

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DIARIO

El estudio se  publica  en línea en la revista Nature Medicine.

FONDOS

El financiamiento fue proporcionado por el Instituto Nacional del Cáncer/Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Uncle Kory, la Fundación de la Familia B. Hasso, la Fundación de la Familia Spiegelman en memoria de Barry Spiegelman y una subvención inicial del Centro Integral del Cáncer Jonsson de la UCLA.

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