Nuevo tratamiento hace que el cáncer se autodestruya sin afectar las células sanas

BRONX, NY —Científicos  del Colegio de Medicina Albert Einstein  han descubierto el primer compuesto que hace que las células cancerosas se suiciden directamente y no afecta a las células sanas. El nuevo enfoque de tratamiento, descrito en la edición de hoy de  Cancer Cell , estaba dirigido contra las células de leucemia mieloide aguda (AML), pero también puede tener potencial para atacar otros tipos de cáncer.

“Tenemos la esperanza de que los compuestos específicos que estamos desarrollando resulten más efectivos que las terapias anticancerígenas actuales al hacer que las células cancerosas se autodestruyan directamente”, dice  Evripidis Gavathiotis, Ph.D. , profesor asociado de  bioquímica  y de  medicina  y autor principal del estudio. “Idealmente, nuestros compuestos se combinarían con otros tratamientos para matar las células cancerosas de manera más rápida y eficiente, y con menos efectos adversos, que son un problema muy común con las quimioterapias estándar”.

La LMA representa casi un tercio de todos los casos nuevos de leucemia y mata a más de 10 000 estadounidenses cada año. La tasa de supervivencia de los pacientes se ha mantenido en alrededor del 30 por ciento durante varias décadas, por lo que se necesitan con urgencia mejores tratamientos.

El compuesto recién descubierto combate el cáncer al desencadenar la apoptosis, un proceso importante que elimina del cuerpo las células no deseadas o que funcionan mal. La apoptosis recorta el exceso de tejido durante el desarrollo embrionario, por ejemplo, y algunos medicamentos de quimioterapia inducen indirectamente la apoptosis al dañar el ADN en las células cancerosas.

La apoptosis ocurre cuando BAX, la “proteína ejecutora” en las células, es activada por proteínas “pro-apoptóticas” en la célula. Una vez activadas, las moléculas BAX se alojan y perforan agujeros letales en las mitocondrias, las partes de las células que producen energía. Pero con demasiada frecuencia, las células cancerosas logran evitar que BAX las mate. Aseguran su supervivencia al producir grandes cantidades de proteínas “antiapoptóticas” que suprimen BAX y las proteínas que lo activan.

Lee mas  Secretos de la proteína de la longevidad revelados en un nuevo estudio

“Nuestro nuevo compuesto revive las moléculas BAX suprimidas en las células cancerosas al unirse con gran afinidad al sitio de activación de BAX”, dice el Dr. Gavathiotis. “BAX puede entonces entrar en acción, matando las células cancerosas y dejando intactas las células sanas”.

El Dr. Gavathiotis fue el autor principal de un  artículo de 2008 en  Nature  que describió por primera vez la estructura y la forma del sitio de activación de BAX. Desde entonces, ha buscado moléculas pequeñas que puedan activar BAX lo suficientemente fuerte como para superar la resistencia de las células cancerosas a la apoptosis. Inicialmente, su equipo usó computadoras para examinar más de un millón de compuestos para revelar aquellos con potencial de unión a BAX. Los 500 compuestos más prometedores, muchos de ellos recién sintetizados por el equipo del Dr. Gavathiotis, se evaluaron luego en el laboratorio.

“Un compuesto denominado BTSA1 (abreviatura de BAX Trigger Site Activator 1) demostró ser el activador BAX más potente, causando una apoptosis rápida y extensa cuando se agrega a varias líneas celulares de LMA humana diferentes”, dice el autor principal Denis Reyna, MS, estudiante de doctorado. en el laboratorio del Dr. Gavathiotis. A continuación, los investigadores probaron BTSA1 en muestras de sangre de pacientes con LMA de alto riesgo. Sorprendentemente, BTSA1 indujo la apoptosis en las células de LMA de los pacientes, pero no afectó a las células madre formadoras de sangre sanas de los pacientes.

“Tenemos la esperanza de que los compuestos específicos que estamos desarrollando resulten más efectivos que las terapias anticancerígenas actuales al hacer que las células cancerosas se autodestruyan directamente”.

–Evripidis Gavathiotis, Ph.D.

Finalmente, los investigadores generaron modelos animales de AML injertando células de AML humanas en ratones. Se administró BTSA1 a la mitad de los ratones AML, mientras que la otra mitad sirvió como control. En promedio, los ratones tratados con BTSA1 sobrevivieron significativamente más tiempo (55 días) que los ratones de control (40 días), con un 43 % de los ratones AML tratados con BTSA1 vivos después de 60 días y sin mostrar signos de AML.

Lee mas  La aparición de la enfermedad de Alzheimer: la importancia de la historia familiar

Es importante destacar que los ratones tratados con BTSA1 no mostraron evidencia de toxicidad. “BTSA1 activa BAX y provoca la apoptosis en las células de AML, al mismo tiempo que protege las células y los tejidos sanos, probablemente porque las células cancerosas están preparadas para la apoptosis”, dice el Dr. Gavathiotis. Señala que su estudio encontró que las células de AML de los pacientes contenían niveles de BAX significativamente más altos en comparación con las células sanguíneas normales de personas sanas. “Con más BAX disponible en las células de AML”, explicó, “incluso las dosis bajas de BTSA1 desencadenarán suficiente activación de BAX para causar la muerte apoptótica, al tiempo que evitan las células sanas que contienen niveles bajos de BAX o ninguno”.

Los planes requieren que el Dr. Gavathiotis y su equipo vean si BTSA1 mostrará una eficacia similar cuando se pruebe en modelos animales de otros tipos de cáncer.

El artículo, “La activación directa de BAX por BTSA1 supera la resistencia a la apoptosis en la leucemia mieloide aguda”, se publicó el 9 de octubre en  Cancer Cell . Además del Dr. Gavathiotis y el Sr. Reyna, otros investigadores de Einstein que participaron en el estudio fueron Thomas P. Garner, Ph.D., Andrea Lopez, MS, Felix Kopp, Ph.D., Gaurav S. Choudhary, Ph.D. ., Ashwin Sridharan, MD, Swathi-Rao Narayanagari, MS, Kelly Mitchell, MS, Baoxia Dong, Ph.D., Boris A. Bartholdy, Ph.D., Amit Verma, MB.BS y Ulrich Steidl, MD, Doctor.

Los fondos para esta investigación fueron proporcionados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), parte de los Institutos Nacionales de Salud (R01CA178394), y premios de la Fundación Sidney Kimmel para la Investigación del Cáncer, la Fundación Gabrielle’s Angels para la Investigación del Cáncer y Pershing Square Sohn. Alianza de Investigación del Cáncer. El Centro de Cáncer Albert Einstein también proporcionó apoyo parcial, financiado por el NCI (P30CA013330).

Lee mas  Nuevo enfoque terapéutico eficaz para reducir la presión en pacientes con insuficiencia cardíaca

Artículos Relacionados:

  • Gundry MD 24 Strain Probiotic Review 2022 – Probiótico para apoyo digestivo
  • Reseñas de Kiierr – Gorro láser 2022 para el crecimiento del cabello
  • Golden Monk Kratom Vendor 2022: Reseñas de clientes, cepas, cupones
  • Gundry MD Power Blues – Reseñas de suplementos de 2022 y guía de compra
  • Los mejores terapeutas holísticos cerca de mí 2022: 5 asesoramiento espiritual
  • Los mejores estetoscopios de 2022: reseñas de las 10 mejores marcas

Related Posts

Leave a Reply

Your email address will not be published.