Un estudio identifica a los pacientes que más se benefician de la inmunoterapia basada en dinutuximab

Usando datos de un ensayo  clínico aleatorizado de fase III  de pacientes con neuroblastoma (tratados con o sin inmunoterapia) realizado por el Grupo de Oncología Infantil, investigadores de la Facultad de Medicina y Salud Pública de la Universidad de Wisconsin encontraron que un subconjunto de pacientes, identificado por la presencia de cierto conjunto de genes, tenían más probabilidades de beneficiarse de la inmunoterapia que aquellos pacientes que no tenían ese conjunto de genes.

El ensayo, en el que participaron 226 pacientes, fue dirigido por el Grupo de Oncología Infantil, una coalición de instituciones de investigación de todo el país. La organización  informó anteriormente  que el grupo de pacientes con neuroblastoma de alto riesgo que fueron tratados con el régimen de inmunoterapia [dinutuximab (Unituxin), aldesleukin y sargramostim] en combinación con isotretinoína habían mejorado significativamente la supervivencia general y libre de eventos en comparación con los pacientes que recibieron isotretinoína solo.

Los investigadores de la Universidad de Wisconsin-Madison, Amy Erbe y Wei Wang, en el laboratorio del Dr. Paul Sondel, lideraron un esfuerzo para determinar si las diferencias genéticas individuales podrían influir en la respuesta clínica a esta inmunoterapia. Dinutuximab es un anticuerpo monoclonal que puede destruir las células cancerosas al activar las células asesinas naturales (NK). Los receptores similares a las inmunoglobulinas asesinas (KIR), una familia de ciertas proteínas expresadas por las células NK, tienen diferentes patrones genéticos que pueden influir en qué tan bien las células NK usan dinituximab para matar las células cancerosas. El equipo de investigación del Dr. Sondel recibió ADN de 174 de los 226 pacientes que se inscribieron en el ensayo clínico y evaluó cómo el patrón de genes KIR en cada paciente influyó en el resultado.

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El estudio encontró que los pacientes con una cierta combinación de cuatro genes (genes que inhiben las células NK) tenían mejores resultados con la inmunoterapia. Por el contrario, aquellos pacientes sin esa combinación de esos cuatro genes no parecían mejorar con la inmunoterapia.

El estudio teoriza que esta diferencia puede reflejar que las células NK que están inhibidas (como se planteó para los pacientes con estos cuatro genes) pueden necesitar la estimulación adicional de esta inmunoterapia, mientras que aquellos sin estos cuatro genes pueden no ser ayudados por la estimulación inmunológica adicional de esta inmunoterapia.
Erbe resumió la importancia de este estudio.

“Nuestros datos muestran que una cierta combinación de genes relacionados con KIR puede predecir el beneficio de la inmunoterapia”, dijo Erbe. “Sin embargo, estos hallazgos deben validarse antes de que podamos considerar tomar decisiones clínicas para pacientes con neuroblastoma de alto riesgo en función de los genes relacionados con KIR”.

Si estos hallazgos se validaran, podría identificar a aquellos que se beneficiarían más de la inmunoterapia basada en dinutuximab, evitando potencialmente administrar la inmunoterapia un tanto tóxica a los pacientes que podrían no beneficiarse de este régimen.

El estudio fue publicado hoy en línea en la revista Clinical Cancer Research.

El apoyo financiero para la investigación provino de la subvención U10CA180886 del centro de operaciones de la NCTN y se financia en parte con subvenciones del Servicio Nacional de Salud Pública a través del Instituto Nacional del Cáncer y los Institutos Nacionales de la Salud (CA014520, CA166105, CA164132, CA197078), Stand Up 2 Cancer, St. Baldrick’s Foundation, el Carbone Cancer Center de la Universidad de Wisconsin, Midwest Athletes Against Childhood Cancer y Hyundai Hope on Wheels.

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