Denise Embriagador
Los medicamentos de inmunología del cáncer, que aprovechan el sistema inmunológico del cuerpo para atacar mejor a las células cancerosas, han cambiado significativamente la cara del tratamiento del cáncer. Las personas con cánceres agresivos ahora viven vidas más largas y saludables. Desafortunadamente, la terapia inmunológica contra el cáncer solo funciona en un subconjunto de pacientes.
Ahora, un nuevo estudio de científicos del Centro Oncológico Integral Jonsson de UCLA ayuda a explicar por qué algunas personas con cáncer avanzado pueden no responder a una de las principales inmunoterapias, el bloqueo de PD-1, y cómo un nuevo enfoque combinado puede ayudar a superar la resistencia a la inmunoterapia. droga.
El estudio de la UCLA , publicado hoy en el número inaugural de la nueva revista científica Nature Cancer, mostró que la inhibición genética y farmacológica del oncogén PAK4 supera la resistencia a la terapia anti-PD-1 en modelos preclínicos.
“Una de las principales razones por las que los pacientes no responden al bloqueo de PD-1 es que las células T nunca llegan al tumor para atacar a las células cancerosas”, dijo el autor principal Gabriel Abril-Rodríguez, candidato a doctorado en los departamentos de farmacología y medicina en la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA. “Descubrimos que las biopsias de pacientes que no respondieron al bloqueo de PD-1 mostraron una sobreexpresión de PAK4, lo que nos llevó a creer que desempeñó un papel en la supresión del tratamiento de inmunoterapia”.
Anteriormente se sabía que PAK4 participaba en la migración y proliferación celular. La nueva investigación de la UCLA demuestra que la alta expresión de este oncogén también se correlaciona con la falta de células inmunitarias que migran hacia los tumores para destruir las células cancerosas.
Usando biopsias de personas con melanoma avanzado que recibieron el anticuerpo pembrolizumab que bloquea el punto de control inmunitario, los investigadores de la UCLA realizaron la secuenciación del ARN para caracterizar el fenotipo de los tumores. Vieron que los tumores que no respondían al bloqueo de PD-1 tenían una alta expresión de PAK4 y no estaban infiltrados por células inmunitarias, lo que significa que las células inmunitarias no habían encontrado el camino hacia el tumor para atacar a las células cancerosas.
Luego, el equipo inhibió PAK4 en líneas celulares mediante el uso de un inhibidor de drogas o una técnica de edición de genes llamada CRISPR-Cas9. Los científicos descubrieron que la eliminación de PAK4 aumentó la migración de células inmunitarias específicas del tumor y sensibilizó a los tumores a la inmunoterapia de bloqueo de PD-1, revirtiendo la resistencia.
“Desarrollar tratamientos combinados nuevos y mejorados como este para personas que inicialmente no responden al tratamiento anti-PD-1 es el siguiente paso en nuestros esfuerzos para hacer que la inmunoterapia funcione mejor para más personas”, dijo el Dr. Antoni Ribas, director del estudio. autor principal, profesor de medicina en la Escuela Geffen y director del Programa de Inmunología Tumoral del centro oncológico Jonsson. “Los resultados de este estudio también podrían expandirse a otros tipos de tumores que son notoriamente resistentes al bloqueo de PD-1, como el cáncer de páncreas”.
El inhibidor de PAK4 utilizado en el estudio ya se está probando en un ensayo de fase uno. El tratamiento combinado con anti-PD-1 se probará en un entorno de ensayo clínico en un futuro próximo.
El estudio fue financiado en parte por los Institutos Nacionales de Salud y el Instituto Parker de Inmunoterapia contra el Cáncer.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.