Los investigadores descubren nuevas poblaciones de células inmunitarias que responden al tratamiento de inmunoterapia, así como el factor molecular clave necesario para que la terapia tenga éxito
Ha habido muchas historias de éxito para las terapias de bloqueo de puntos de control tanto en modelos preclínicos como en pacientes con cáncer. Pero quedan muchas preguntas sobre cómo exactamente tales inmunoterapias provocan su respuesta y qué determina cuándo y dónde la terapia de bloqueo de puntos de control tiene éxito o falla en la revitalización del sistema inmunológico para erradicar el cáncer. Un nuevo estudio dirigido por investigadores del Brigham and Women’s Hospital en colaboración con colegas del Broad Institute examina los efectos de las terapias de bloqueo de puntos de control en diferentes poblaciones de células T, una clase clave de células inmunitarias en los tumores. Los sorprendentes resultados del equipo apuntan a una población de células T que se había pasado por alto en el pasado y condujo a la identificación de un factor molecular que puede predecir la respuesta al tratamiento. Los hallazgos de los investigadores se publican en Inmunidad.
“Nuestro estudio aprovecha la observación de que existe una gran diversidad en las células T dentro de los tumores. Cuando observamos el efecto de las terapias en diferentes poblaciones celulares, nos sorprendió y desconcertó descubrir que incluso las células T que no expresan inhibidores de puntos de control mostraron cambios significativos a nivel genético”, dijo la coautora Ana Anderson, PhD, un científico en el Brigham. “Estas son células que en gran medida han sido ignoradas antes. Nuestro estudio amplía el enfoque de lo que puede estar haciendo la terapia de bloqueo de puntos de control y cómo media sus efectos”.
Anderson y sus colegas aprovecharon la tecnología moderna para explorar el efecto de la terapia en las células T en diferentes tipos de cáncer, capitalizando metodologías computacionales y RNA-seq de una sola célula, una técnica para medir la producción de miles de genes de células individuales en una población determinada. Los investigadores adoptaron un enfoque iterativo, lo que permitió que los datos los orientaran hacia pistas interesantes y luego realizaron más pruebas en modelos preclínicos de cáncer.
Este enfoque los condujo a Tcf7 , un factor de transcripción que se requiere para el mantenimiento y la función de una población de células inmunitarias que es capaz de recordar. A través de sus modelos experimentales, el equipo descubrió que este factor era necesario para que las terapias inmunológicas tuvieran éxito.
Anderson señala que, hasta la fecha, el campo se ha centrado en gran medida en las células T completamente maduras y en etapa terminal que están equipadas con receptores de puntos de control como PD1 o CTL4. En las primeras etapas de activación, las células T aún no expresan estos receptores y, sin embargo, estas células nacientes todavía muestran una respuesta a la terapia.
“Necesitamos comprender estas células T en etapa temprana para arrojar luz sobre cómo funciona la terapia de bloqueo de puntos de control”, dijo Anderson. “Nuestro estudio ayuda a definir una importante población de células inmunitarias que responde a la inmunoterapia de bloqueo de puntos de control en diferentes tipos de cáncer y apunta a un factor crítico en el éxito de esta terapia. Con más estudios, es posible que podamos definir biomarcadores para predecir la respuesta de un paciente a la terapia e identificar qué células son las más importantes para atacar con enfoques de inmunoterapia”.
La financiación de este trabajo provino de subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud (R01NS045937, P01AI073748, R01CA187975), la Sociedad Americana del Cáncer (RSG-11-057-01-LIB) y del Observatorio Celular Klarman en el Instituto Broad y HHMI. Anderson es miembro del SAB de Potenza Therapeutics y Tizona Therapeutics, que tienen intereses en la inmunoterapia contra el cáncer. El coautor Vijay Kuchroo tiene una participación en la propiedad y es miembro de SAB para Potenza Therapeutics y Tizona Therapeutics. El coautor Aviv Regev es miembro de SAB para Thermo Fisher y Syros Pharmaceuticals and Driver Group. Se presentó una solicitud de patente provisional que incluye el trabajo en este manuscrito.
Documento citado : Kurtulus, S et al . “La inmunoterapia de bloqueo de puntos de control induce cambios dinámicos en las células T infiltrantes de tumores PD-1‾CD8+” Inmunidad DOI: 10.1016/j.immuni.2018.11.014
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.