El mieloma múltiple en forma de tumor es muy difícil de tratar y todavía se considera incurable. En un estudio publicado recientemente en la revista científica Oncotarget, investigadores de la Universidad de Uppsala muestran cómo la inhibición de la proteína BMI-1 podría utilizarse como una nueva estrategia para tratar la enfermedad.
El mieloma múltiple es un tipo de cáncer de la sangre en el que las células inmunitarias crecen de forma descontrolada en la médula ósea. Las nuevas estrategias de tratamiento han prolongado la supervivencia de los pacientes con mieloma múltiple, pero todavía hay una alta tasa de recaídas y desarrollo de resistencia a los medicamentos. Para mejorar el tratamiento del mieloma múltiple, se necesita un mayor conocimiento sobre los mecanismos detrás del desarrollo de la enfermedad.
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Objetivo Potencial Para Las Terapias
En el presente estudio, los investigadores han investigado la proteína BMI-1 como un objetivo potencial para nuevas terapias para el mieloma múltiple. Cuando inhibieron el BMI-1 en células de mieloma cultivadas, encontraron que la viabilidad de las células disminuyó y que un mayor porcentaje de células dejó de dividirse y murió. Además, la inhibición de BMI-1 en combinación con objetivos farmacológicos previamente definidos en el mieloma múltiple mejoró los efectos antimieloma mediados por la inhibición de un solo objetivo.
“Utilizamos la sustancia PTC-209, que sabemos que inhibe el BMI-1, y tratamos células de mieloma múltiple cultivadas. Usamos líneas celulares que se mantienen continuamente como células cultivadas y células que se purificaron de pacientes con mieloma múltiple, ya sea recién diagnosticados o en recaída. En todos los casos encontramos una disminución de la supervivencia celular, lo que indica que PTC-209 tiene un efecto antimieloma”, dice Mohammad Alzrigat, investigador del Departamento de Inmunología, Genética y Patología (IGP) y primer autor del artículo.
Regulación Epigenética
El grupo de investigación del IGP ha publicado previamente los resultados de sus estudios en los que se ha vuelto cada vez más claro que las alteraciones epigenéticas están involucradas en el desarrollo del mieloma múltiple. Las alteraciones epigenéticas son modificaciones químicas del ADN que afectan la actividad de los genes sin cambiar la secuencia del ADN. Ahora, los investigadores optaron por centrarse en el IMC-1 porque forma parte de un complejo proteico que participa en la regulación epigenética y, por lo tanto, podría ser un objetivo potencial para influir en el desarrollo del mieloma múltiple.
“Nuestro estudio mostró que PTC-209 probablemente funciona como un agente antimieloma al inhibir la producción de BMI-1. También vimos que cuando se combinaba PTC-209 con otras sustancias que inhiben las alteraciones epigenéticas, la supervivencia de las células de mieloma se reducía aún más en comparación con cuando se usaba solo PTC-209. Nuestros resultados aumentaron nuestra comprensión de cómo las alteraciones epigenéticas afectan el desarrollo del cáncer y mostraron cómo la inhibición de estos mecanismos en combinación podría utilizarse potencialmente para el tratamiento futuro de pacientes con mieloma múltiple, especialmente en caso de recaída”, dice Helena Jernberg Wiklund, quien dirigió el estudio.
El estudio se realizó en colaboración con investigadores del Karolinska Institutet, la Universidad de Helsinki y la Escuela de Medicina Icahn de Nueva York.
Artículo completo: El inhibidor PTC-209 de la proteína del grupo Polycomb BMI-1 es un potente agente antimieloma solo o en combinación con inhibidores epigenéticos dirigidos a EZH2 y los bromodominios BET , Oncotaget, https://doi.org/10.18632/oncotarget.21909
kerstin henriksson
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.