- Un importante estudio descubre el papel de la proteína liberada por la médula ósea (IL-1β) en la propagación del cáncer de mama al hueso, con medicamentos que bloquean su acción ya utilizados en el NHS para tratar la artritis
- El fármaco para la artritis anakinra luego descubrió que evita que el cáncer de mama forme tumores secundarios en el hueso en estudios iniciales en ratones, lo que ofrece la esperanza de ensayos clínicos para un posible nuevo enfoque de tratamiento para miles
Los medicamentos comúnmente utilizados para tratar la artritis pueden ayudar a prevenir que el cáncer de mama se propague a los huesos, donde es incurable, sugiere una nueva investigación.
En un nuevo estudio importante publicado en Nature Communications , los científicos proponen que los medicamentos para la artritis del NHS anakinra, canakinumab y sulfasalazina podrían reutilizarse en el futuro para ayudar a tratar el cáncer de mama, luego del descubrimiento del papel de la médula ósea en la propagación de la enfermedad al hueso. .
El estudio, financiado en gran parte por Breast Cancer Now , encontró que la médula ósea libera una proteína llamada interleucina 1-beta (IL-1β) que estimula a las células de cáncer de mama a formar tumores secundarios una vez que llegan al hueso.
Crucialmente, los científicos de la Universidad de Manchester y la Universidad de Sheffield establecieron que el proceso iniciado por esta molécula puede ser bloqueado por medicamentos que ya se usan en el tratamiento de la artritis, y se descubrió que la anakinra puede prevenir el cáncer de mama que forma tumores secundarios en el hueso en un estudio en ratones.
Si bien se necesita más investigación para comprender cómo estos medicamentos pueden interactuar con el sistema inmunitario o trabajar junto con otras terapias contra el cáncer, se espera que los hallazgos puedan avanzar rápidamente a ensayos en mujeres con cáncer de mama para tratar de prevenir que la enfermedad se propague a los huesos. .
La organización benéfica de investigación y atención Breast Cancer Now dijo que los hallazgos ofrecen “otro paso prometedor en la reutilización de medicamentos existentes para tratar de prevenir la propagación del cáncer de mama”, luego de la reciente adición de bisfosfonatos, medicamentos para la osteoporosis, al tratamiento del cáncer de mama del NHS para ciertos pacientes.
El cáncer de mama es el cáncer más común en el Reino Unido, con alrededor de 55 000 mujeres y 370 hombres diagnosticados cada año y alrededor de 11 500 mujeres siguen perdiendo la vida cada año en el Reino Unido.
Casi todas estas muertes son atribuibles al cáncer de mama secundario , donde el cáncer de mama se ha diseminado para formar tumores en otras partes del cuerpo. Si bien el cáncer de mama secundario (también conocido como cáncer de mama metastásico) se puede controlar durante algún tiempo, actualmente no se puede curar.
Una de las partes del cuerpo más comunes a las que se propaga el cáncer de mama es el hueso, lo que puede causar síntomas debilitantes como dolor en las articulaciones o fracturas que a menudo requieren cirugía.
Se cree que tipos especiales de células, llamadas células madre del cáncer de mama, son responsables de que la enfermedad se propague por todo el cuerpo; investigaciones anteriores sugieren que las células sanas en diferentes partes del cuerpo pueden liberar ciertas moléculas que ayudan a que las células madre del cáncer se asienten y crezcan en nuevas ubicaciones.
En un nuevo estudio, los equipos de investigación dirigidos por la Dra. Rachel Eyre y el Profesor Rob Clarke de la Universidad de Manchester y la Dra. Penelope Ottewell del Departamento de Oncología y Metabolismo de la Universidad de Sheffield investigaron el crecimiento de células de cáncer de mama en el laboratorio y en ratones. para establecer qué ayuda a que la enfermedad se asiente y crezca en este lugar. Descubrieron la importancia de ciertos factores liberados por el hueso, y estos hallazgos se respaldaron con datos de pacientes con cáncer de mama secundario 1 .
Los investigadores primero cultivaron células de cáncer de mama humano utilizando líquido en el que se había cultivado previamente la médula ósea humana. Descubrieron que estas células cancerosas se convirtieron en tumores más fácilmente que las células de cáncer de mama que no estuvieron expuestas al líquido de la médula ósea, lo que sugiere que la médula ósea libera una molécula que ayuda al crecimiento del cáncer.
Al rastrear qué vías de señalización 2 se activaron en las células de cáncer de mama después de haber estado expuestas a la médula ósea, los investigadores descubrieron que la molécula IL-1β (que es liberada por la médula ósea) era responsable de ayudar a que las células madre del cáncer de mama se convirtieran en tumores.
Descubrieron que la IL-1β activa una vía de señalización llamada NFKB/CREB-Wnt, que promueve la formación de tumores secundarios, un descubrimiento que identifica múltiples objetivos nuevos (receptor de IL-1, NFKB, Wnt) para que los fármacos intenten prevenir el crecimiento. de tumores de cáncer de mama en el hueso.
Ya existen fármacos que pueden inhibir la acción de la IL-1β y se usan para tratar otras afecciones en el NHS. Los investigadores probaron si el bloqueo del efecto de la IL-1β con medicamentos clínicamente disponibles para la artritis, como anakinra, así como otro fármaco, actualmente en ensayos para el tratamiento del cáncer, llamado vantictumab, podría prevenir la formación y el crecimiento de cáncer de mama secundario en el hueso en ratones.
Descubrieron que bloquear el papel de IL-1β usando estos medicamentos redujo significativamente la capacidad de las células de cáncer de mama para formar tumores secundarios en el hueso en ratones. Por ejemplo, después del tratamiento con anakinra, solo el 14 % de los ratones desarrollaron tumores secundarios en el hueso, en comparación con el 42 % de los controles.
Se están realizando investigaciones para comprender cómo el bloqueo de la acción de la IL-1β para detener la propagación del cáncer de mama puede afectar el sistema inmunitario, y si los medicamentos como anakinra, canakinumab y sulfalazina podrían funcionar con las terapias existentes, incluidos los bisfosfonatos, para prevenir la propagación de la enfermedad al hueso. Dado que estos medicamentos se toleran bien y ya se usan para tratar la artritis, los autores esperan que los hallazgos puedan progresar rápidamente a ensayos clínicos para el cáncer de mama en el futuro.
Los investigadores ahora también están trabajando para comprender si la misma vía de señalización (NFKB/CREB-Wnt) puede ser importante en la propagación del cáncer de mama a otras partes del cuerpo, como el hígado o los pulmones.
El estudio fue financiado en gran parte por Breast Cancer Now, con apoyo adicional de Weston Park Cancer Charity y el Medical Research Council.
Estamos muy emocionados por nuestros resultados en el laboratorio que muestran que el cáncer de mama en los huesos se puede prevenir usando medicamentos que ya están aprobados para otras enfermedades. Esperamos que pronto se pueda establecer si estos medicamentos pueden usarse para pacientes con cáncer de mama después de las pruebas exitosas en ensayos clínicos.
Dra. Rachel Eyre
La autora principal, la Dra. Rachel Eyre, de la Universidad de Manchester, dijo:
“Estamos muy emocionados por nuestros resultados en el laboratorio que muestran que el cáncer de mama en los huesos se puede prevenir usando medicamentos que ya están aprobados para otras enfermedades. Esperamos que pronto se pueda establecer si estos medicamentos pueden usarse para pacientes con cáncer de mama después de las pruebas exitosas en ensayos clínicos.
“Ahora veremos si procesos similares también están involucrados en el cáncer de mama que crece en otros órganos, como el hígado y los pulmones. Esperamos que al continuar con este trabajo, en el futuro podamos identificar a las personas con alto riesgo de propagación del cáncer de mama y, cuando sea posible, usar medicamentos ya disponibles para evitar que esto suceda”.
La baronesa Delyth Morgan, directora ejecutiva de Breast Cancer Now, que financió el estudio, dijo:
“Estos hallazgos importantes ofrecen otro paso prometedor en la reutilización de medicamentos existentes para prevenir la propagación del cáncer de mama. Si bien se necesita más investigación, es realmente emocionante que estos medicamentos para la artritis bien tolerados y ampliamente disponibles puedan ayudar a prevenir el cáncer de mama secundario en los huesos.
“Una vez que el cáncer de mama se ha propagado, aunque se puede tratar durante algún tiempo, actualmente no se puede curar. Con alrededor de 11.500 mujeres muriendo cada año, necesitamos encontrar urgentemente nuevas formas de prevenir la propagación de la enfermedad y tratarla de manera más efectiva cuando lo haga. Este descubrimiento crucial destaca la importancia de la investigación para comprender los detalles moleculares de cómo se propaga el cáncer de mama y de investigar el potencial de los medicamentos que ya tenemos para tratar de detenerlo.
“Ya hemos visto el éxito de reutilizar medicamentos para la osteoporosis llamados bisfosfonatos para reducir el riesgo de que el cáncer de mama se propague a los huesos. Si la investigación adicional ahora puede ayudarnos a comprender completamente cómo estos medicamentos para la artritis funcionarían como tratamiento contra el cáncer, esperamos que estos medicamentos puedan avanzar rápidamente a ensayos clínicos para pacientes con cáncer de mama.
“Mientras tanto, cualquier persona preocupada por el riesgo de que su cáncer de mama regrese o se propague puede llamar a nuestra línea de ayuda gratuita al 0808 800 6000. Nuestras enfermeras expertas están al otro lado de la línea telefónica”.
La coautora, la Dra. Penelope Ottewell, profesora titular de biología ósea en el Departamento de Oncología y Metabolismo de la Universidad de Sheffield, dijo:
“Descubrir que una molécula, conocida como IL-1β, es responsable del crecimiento del cáncer de mama en el esqueleto es muy emocionante. Los medicamentos actualmente disponibles en el NHS para tratar la artritis reumatoide, incluidos anakinra y canakinumab, inhiben la actividad de IL-1β. Nuestros hallazgos indican que estos medicamentos podrían reutilizarse rápidamente para brindar beneficios a los pacientes con cáncer de mama en etapa avanzada cuyos tumores tienen probabilidades de diseminarse al hueso”.
La Dra. Ruby Osborn, oficial de subvenciones de Weston Park Cancer Charity, que apoyó este estudio, dijo:
“Estamos orgullosos de haber apoyado esta investigación y otros proyectos dirigidos por la Dra. Ottewell y su equipo, para comprender mejor y prevenir la propagación del cáncer de mama. Este último estudio es particularmente emocionante porque ha identificado una vía que puede bloquearse con medicamentos existentes. Esperamos que esta nueva investigación pronto marque una diferencia real en el tratamiento de los pacientes y en sus vidas con y más allá del cáncer”.
Gracias a Zochonis Charitable Trust por su generoso apoyo al trabajo del profesor Rob Clarke y la Dra. Rachel Eyre.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.