Posible nueva diana de inmunoterapia en cáncer de pulmón

Un estudio del Hospital Universitario de Berna en colaboración con la Universidad de Berna muestra que las llamadas células de tipo perivascular de los tumores de pulmón se comportan de manera anormal. No solo soportan de forma inadecuada las estructuras vasculares, sino que también pueden modular activamente la respuesta inflamatoria e inmunitaria. Estos hallazgos pueden representar un nuevo objetivo para el cáncer de estroma.

El cáncer de pulmón representa el mayor número de muertes relacionadas con el cáncer, con un estimado de 1,6 millones de muertes en 2012 en todo el mundo. Entre los diferentes tipos de cáncer de pulmón, el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) es el más prevalente. Los avances recientes en los análisis genéticos dieron lugar a tratamientos dirigidos que funcionan de manera muy eficaz en los casos en que los tumores portan una mutación específica que se puede tratar. Otra estrategia prometedora se centra en redirigir la respuesta inmunitaria para reconocer y atacar las células tumorales. A pesar de estos enfoques prometedores, todavía es necesario comprender mejor la dinámica del tumor que conduce a la progresión del cáncer de pulmón.

Un equipo de investigación de la División de Cirugía Torácica General del Hospital Universitario de Berna, que también está afiliado al Departamento de Investigación Biomédica, así como al Centro ARTORG de Investigación Biomédica de la Universidad de Berna, descubrió que las células perivasculares desempeñan un papel importante en la progresión tumoral. . Sus hallazgos podrían conducir a un nuevo objetivo de terapia inmunológica en el cáncer de pulmón. Los resultados del estudio han sido publicados en el Open-Access Nature Journal “Scientific Reports”.

Las células perivasculares sostienen el tumor.

“Cada vez hay más evidencia de un vínculo entre las células perivasculares y el crecimiento tumoral, por eso estábamos tratando de encontrarlo”, dice Sean Hall del Laboratorio de Investigación de Cirugía Torácica del Hospital Universitario de Berna. Se recolectaron muestras de NSCLC de pacientes que se sometieron a cirugía en la División de Cirugía Torácica General del Hospital Universitario de Berna. En el laboratorio, aisló las células perivasculares de los tejidos del cáncer de pulmón.

En comparación con el mismo tipo de células aisladas del tejido pulmonar normal, las células perivasculares de las lesiones de NSCLC mostraron varias anomalías. La interleucina-6, una citocina proinflamatoria, se reguló al alza, al igual que PD-L1, un inhibidor de punto de control inmunitario que se puede seleccionar. “Estos hallazgos sugieren que las células perivasculares en NSCLC modulan activamente la respuesta inflamatoria e inmune”, dice la primera autora Colette Bichsel del Centro ARTORG para la Investigación de Ingeniería Biomédica.

Filtración de vasos sanguíneos

A continuación, el equipo de investigación quería ver cómo estas células cumplen su función de dar soporte a los vasos sanguíneos. Para probar esto, Colette Bichsel desarrolló un chip en el que se pueden cultivar y mantener vasos sanguíneos en el laboratorio. Los vasos sanguíneos se cultivaron con éxito utilizando células perivasculares normales y derivadas de NSCLC como células de soporte. Pero había una diferencia importante: los vasos sanguíneos con células perivasculares derivadas de tumores tenían más fugas que los vasos sanguíneos normales. “Esto demuestra que los pericitos tumorales soportan inadecuadamente las estructuras vasculares, lo que puede aumentar la probabilidad de evasión de las células tumorales”, explica Bichsel.

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En conjunto, los hallazgos de este estudio muestran por primera vez que las células perivasculares desempeñan un papel importante en la promoción de un microambiente proinflamatorio e inmunosupresor. Se necesitan más estudios para evaluar si pueden presentar un objetivo para nuevos tratamientos contra el cáncer de pulmón.

Detalles De La Publicación:

Colette A. Bichsel, Limei Wang, Laurène Froment, Sabina Berezowska; Stefan Müller, Patrick Dorn, Thomas M. Marti, Ren-Wang Peng, Thomas Geiser, Ralph A. Schmid, Olivier T. Guenat y Sean RR Hall:  el aumento de la expresión de PD-L1 y la secreción de IL-6 caracterizan el perivascular derivado de un tumor de pulmón humano. -como células que promueven la fuga vascular en un modelo de microvasculatura perfusible. Informes científicos 7, Número de artículo: 10636 (2017), doi:10.1038/s41598-017-09928-1

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