Medicamento contra el cáncer de páncreas en foco de investigación: síntesis y actividad de células madre contra el cáncer de páncreas de BE-43547, una familia de moléculas anticancerígenas altamente prometedora

Se encuentra una intrigante actividad antitumoral en una clase muy prometedora de compuestos naturales: los depsipéptidos cíclicos, que tienen una estructura desafiante que dificulta su investigación. Ahora, los científicos chinos han establecido la síntesis de un compuesto miembro, que es especialmente prometedor para matar las células madre del cáncer de páncreas. Describen su síntesis total y los primeros resultados de las pruebas en la revista  Angewandte Chemie ; los resultados apuntan a una actividad sin precedentes hacia uno de los cánceres más mortales.

La letalidad casi uniforme y amenazante del cáncer de páncreas se origina en sus células madre. Estas células madre del cáncer de páncreas (PCSC) son resistentes incluso a los tratamientos más agresivos, lo que hace indispensable la búsqueda de nuevos y potentes fármacos. Una clase de compuestos muy prometedora son los depsipéptidos cíclicos naturales, anillos peptídicos que contienen uno o más enlaces éster además de enlaces amida peptídicos. Los depsipéptidos cíclicos se encuentran en una variedad de organismos, como hongos, bacterias y organismos marinos, y se demostró que ejercen un espectro diverso de actividades biológicas, incluidas actuaciones contra el cáncer. Pero, ¿cómo hacer pruebas sin material? Los productos naturales son tan escasos que no pueden aislarse en cantidad suficiente y su síntesis se ve obstaculizada por una estructura química muy complicada. Es más,

Un equipo de científicos en torno a Liang Wang y Yue Chen del Laboratorio Clave de Investigación Molecular de Drogas de Tianjin en la Universidad de Nankai, China, aparentemente ha puesto fin a eso. Aplicándose a la tarea de síntesis total de un depsipéptido con el nombre muy técnico BE-43547A 2 , que tiene una estructura que presenta diferentes tipos de uniones de las subpartes, tres centros quirales y dos dobles enlaces, los científicos finalmente lograron su síntesis durante 15 pasos lineales. Incluso produjeron la cantidad relativamente grande de más de un tercio de gramo de material puro, suficiente para realizar las primeras pruebas de laboratorio sobre su desempeño anticancerígeno en comparación con otras drogas y para investigar su relación estructura-actividad.

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Los científicos descubrieron que la actividad anticancerígena del compuesto era mucho mejor que la de varios medicamentos establecidos, incluidos dos componentes que ya se encuentran en ensayos clínicos contra las PCSC. BE-43547A 2  redujo el porcentaje de células madre de cáncer de páncreas 21 veces en relación con el control y eliminó la capacidad de las células para iniciar tumores. “Todos los ensayos biológicos indican que BE-43547A 2 puede extirpar selectivamente las células madre del cáncer de páncreas”, informaron los científicos. Además, establecieron qué sitios de la molécula son los farmacológicamente relevantes, ya que las moléculas sintetizadas con ligeras diferencias en estos sitios no eran activas. Estos importantes resultados apuntan directamente a la siguiente tarea, que es determinar el mecanismo de acción aún desconocido. La síntesis exitosa de BE-43547A 2  puede ser un paso decisivo en la lucha en curso contra el cáncer de páncreas.

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Citar y vincular : Yue Chen et al.,  Angewandte Chemie International Edition , 10.1002/anie.201709744. doi.org/10.1002/anie.201709744

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