JUPITER, Fla. – Científicos del campus de Florida del Instituto de Investigación Scripps (TSRI, por sus siglas en inglés) han creado una nueva clase de conjugados de anticuerpo y fármaco (ADC, por sus siglas en inglés), usando una tecnología versátil de “doble piso” que une anticuerpos y un fármaco para producir productos altamente potentes productos farmacéuticos para el tratamiento del cáncer.
La nueva tecnología ADC avanza en una clase de productos farmacéuticos que usan anticuerpos para administrar medicamentos de forma selectiva a las células cancerosas sin dañar las células y los tejidos sanos.
El estudio, publicado en línea esta semana en la revista Nature Communications , fue dirigido por el profesor asociado de TSRI, Christoph Rader, y el profesor de TSRI, William R. Roush.
“Nuestros nuevos ADC están construidos como un autobús de dos pisos”, dijo Rader. “El piso superior es un anticuerpo dirigido que se fija en una célula cancerosa, mientras que el piso inferior es un anticuerpo catalítico que transporta el fármaco. Esta es otra aplicación emocionante de una clase increíblemente versátil de anticuerpos catalíticos desarrollados originalmente por Carlos F. Barbas III y Richard A. Lerner de TSRI en la década de 1990”.
El nombre de esta nueva tecnología es conjugados de fármaco-anticuerpo de dominio variable dual o DVD-ADC.
Los anticuerpos son proteínas grandes del sistema inmunitario que reconocen marcadores moleculares únicos en las células cancerosas llamados antígenos tumorales. Por sí solos, los anticuerpos generalmente no son lo suficientemente potentes para erradicar el cáncer. Sin embargo, su alta especificidad por los antígenos tumorales los convierte en vehículos ideales para la administración de fármacos directamente a las células cancerosas.
Los nuevos DVD-ADC se utilizaron contra el cáncer de mama impulsado por HER2, así como contra el mieloma múltiple y el linfoma no Hodgkin, y la tecnología demostró ser muy eficaz contra los tres tipos de cáncer en estudios de modelos celulares y animales.
La nueva tecnología no solo es altamente eficiente, explicó Rader, sino que utiliza un ensamblaje modular, por lo que es relativamente simple de aplicar a diferentes tipos de cáncer y posiblemente a otras enfermedades.
“La ventaja es que podemos producir ADC a un ritmo rápido en un solo paso”, dijo el estudiante graduado Alex Nanna, primer autor del estudio. “El formato DVD-ADC reúne todo de una manera muy eficiente”.
Los DVD-ADC aprovechan un residuo de aminoácido inusualmente reactivo, una lisina natural del anticuerpo catalítico. “Podemos vincular fármacos con gran precisión y estabilidad a este residuo y, además, podemos utilizarlo para controlar la unión porque el anticuerpo pierde su actividad catalítica cuando el fármaco se une a la lisina. Es una forma muy clara y única de confirmar la formación exitosa de ADC”, dijo Rader.
La tecnología también elimina la necesidad de purificar el anticuerpo durante la producción inicial, posponiendo ese proceso hasta que se ensambla el ADC. “Desde el punto de vista de la fabricación, esta es una ventaja sustancial”. Rader dijo.
Actualmente, solo hay cuatro ADC aprobados por la FDA para la terapia del cáncer, de los cuales dos se agregaron solo este año.
“Hay un nuevo entusiasmo en este campo”, dijo Rader. “Recientemente se aprobó un ADC para la leucemia linfoblástica aguda y existe una rica cartera clínica y preclínica”.
Además de Rader, Roush y Nanna, otros autores del estudio, “Aprovechamiento de un residuo de lisina catalítica para la preparación en un solo paso de conjugados homogéneos de anticuerpo y fármaco”, incluyen a Xiuling Li de TSRI (ahora con Pfizer), Even Walseng (ahora con el Instituto Nacional del Cáncer), Lee Pedzisa y Rebecca S. Goydel; y David Hymel y Terrence R. Burke Jr. del Instituto Nacional del Cáncer.
El estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud (subvención U01 CA174844), la Fundación Klorfine, Holm Charitable Trust, la Fundación Celia Lipton Farris y Victor W. Farris y la División de Química Medicinal de la Sociedad Química Estadounidense.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.