Un informe de Nature Communications explica por qué algunos pacientes con carcinoma de células de Merkel tratados con inmunoterapia ven que sus cánceres se reducen al principio, pero luego regresan.
SEATTLE — 24 de septiembre de 2018 — Aprovechar el sistema inmunitario para tratar el cáncer es muy prometedor en algunos pacientes, pero para muchos, la respuesta no dura a largo plazo. En un esfuerzo por explicar por qué, los científicos del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson están utilizando una nueva tecnología para observar cómo cambian las células cancerosas bajo la presión de los tratamientos de inmunoterapia.
En un estudio publicado el 24 de septiembre en Nature Communications, los investigadores utilizaron un método recientemente desarrollado para medir moléculas en células individuales para analizar en profundidad la respuesta a una inmunoterapia combinada para pacientes con carcinoma de células de Merkel, un cáncer de piel raro causado por un virus común.
“El veinte por ciento de los pacientes con células de Merkel tienen una respuesta inicial a la inmunoterapia, pero luego recaen; no está claro por qué”, dijo la primera autora, la Dra. Kelly Paulson , investigadora principal de Fred Hutch. “Comprender la causa de la recaída nos permite diseñar inmunoterapias que pueden ayudar al control del tumor a largo plazo para hacer del cáncer una enfermedad más crónica”.
Paulson y la autora principal, la Dra. Aude Chapuis , miembro asistente de Fred Hutch, estudiaron las células cancerosas de dos pacientes que inicialmente respondieron a la terapia combinada, que combinó un inhibidor de puntos de control para acelerar el sistema inmunitario con una terapia de células T capaz de concentrarse y matar las células cancerosas. La terapia de células T consiste en extraer células T de los pacientes, multiplicarlas en el laboratorio e infundirlas nuevamente al paciente.
Al principio, los cánceres se redujeron de la terapia.
“Observamos en ambos pacientes que los cánceres desaparecieron casi por completo”, dijo Paulson, que atiende a pacientes en el socio de atención clínica de Fred Hutch, Seattle Cancer Care Alliance. “Los cánceres se estaban reduciendo, y cuando tomamos biopsias vimos que las células T en realidad entraron en los cánceres y ayudaron a mediar en esta regresión. Eso fue emocionante y los pacientes estaban muy bien”.
Un paciente mejoró de casi ir a un hospicio a regresar al trabajo, pero luego, aproximadamente dos años después de que se le infundieran las células T, apareció lo que parecía una picadura de insecto en su pierna.
“Resultó ser cáncer de células de Merkel metastásico”, dijo Paulson. “Creció rápidamente, se hizo una biopsia y poco después apareció en varios lugares”.
En el segundo paciente, el cáncer volvió pero en un lugar aislado. Todavía está siendo controlado y no se ha extendido más.
En ambos pacientes, no estaba claro por qué había regresado la enfermedad. En colaboración con los coautores, el Dr. Paul Nghiem de la Universidad de Washington, y el Dr. Jason Bielas y el Dr. Raphael Gottardo de Fred Hutch , los investigadores utilizaron una tecnología llamada secuenciación de ARN de una sola célula para observar de cerca los cambios moleculares en las células T, tumores células y todas las demás células en el microambiente tumoral para ver qué había cambiado.
“Al hacer esto, pudimos ver que el tumor se escondía específicamente de las células T”, dijo Paulson.
El tumor pudo hacer esto mediante la eliminación de una pieza de un trío de genes que permiten que las células T encuentren las células cancerosas. El trío de genes, antígenos leucocitarios humanos o HLA, generalmente se apagan o encienden al mismo tiempo. Los métodos tradicionales miden el HLA como un grupo, lo que hace que el gen que se apaga sea indetectable. Pero la secuenciación del ARN de una sola célula reveló que el tumor había ocultado solo una parte del trío HLA; sin esa pieza, las células cancerosas volvieron invisibles para las células T y los tumores regresaron.
Paulson entonces quiso ver si el problema podía solucionarse. Ella cultivó células de uno de los pacientes y aplicó medicamentos que ya se usaban clínicamente para otros tipos de cáncer que volvían a activar el marcador de cáncer.
En última instancia, los resultados podrían informar qué combinación de terapias se usaría cuando las personas recidivan del tratamiento de inmunoterapia inicial. Los investigadores están probando esas combinaciones ahora.
Es absolutamente revelador”, dijo Chapuis sobre los hallazgos. “No sabíamos qué estaba pasando con estos pacientes y cómo su cáncer podía regresar. Ahora podemos entender qué es lo que está fallando y eso nos da una forma de solucionarlo. Es muy obvio que necesitamos un enfoque múltiple en lugar de una sola daga de la que el cáncer pueda escapar”.
Los Institutos Nacionales de Salud financiaron la investigación junto con el apoyo del Centro de Investigación Integrada de Inmunoterapia en Fred Hutch, la Fundación de Investigación del Cáncer Damon Runyon, el fondo de donaciones de Carcinoma de Células de Merkel en la Universidad de Washington, EMD Serono y 10x Genomics.
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CONTACTO
Molly McElroy
206.667.6651 (escritorio)
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En el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson , hogar de tres premios Nobel, equipos interdisciplinarios de científicos de renombre mundial buscan formas nuevas e innovadoras de prevenir, diagnosticar y tratar el cáncer, el VIH/SIDA y otras enfermedades que amenazan la vida. El trabajo pionero de Fred Hutch en el trasplante de médula ósea condujo al desarrollo de la inmunoterapia , que aprovecha el poder del sistema inmunitario para tratar el cáncer. Fred Hutch, un instituto de investigación independiente sin fines de lucro con sede en Seattle, alberga el primer programa de investigación de prevención del cáncer financiado por el Instituto Nacional del Cáncer del país, así como el centro de coordinación clínica de la Iniciativa de Salud de la Mujer y la sede internacional de la Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH .
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.