La terapia génica protege contra los déficits cognitivos y de memoria relacionados con la edad

Investigadores del INc-UAB y del VHIR son los primeros en demostrar que la regulación del gen Klotho del cerebro mediante terapia génica protege de los problemas de aprendizaje y memoria relacionados con la edad en ratones. La terapia ha sido patentada y autorizada para avanzar en la investigación de un fármaco para enfermedades neurodegenerativas.

El estudio, publicado en  Molecular Psychiatry  ( grupo Nature  ), abre la puerta a avanzar en la investigación y desarrollo de terapias basadas en este gen neuroprotector.

Investigadores de la UAB demostraron en un estudio anterior que Klotho regula los procesos asociados a la edad, aumentando la esperanza de vida cuando se sobreexpresa y acelerando el desarrollo de deficiencias en el aprendizaje y la memoria cuando se inhibe.

Ahora han demostrado  in vivo  por primera vez que  una dosis de este gen inyectado en el sistema nervioso central previene el declive cognitivo asociado con el envejecimiento en animales viejos que fueron tratados a una edad más temprana .

Los resultados, que forman parte de la tesis doctoral de Anna Massó, primera autora del artículo, forman parte de un estudio liderado por investigadores del INc-UAB Dr. Miguel Chillón, investigador ICREA del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la UAB y del VHIR; la Dra. Lydia Giménez-Llort, del Departamento de Psiquiatría y Medicina Legal de la UAB; y con la colaboración de la Dra. Assumpció Bosch, también del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular.

“La terapia se basa en un aumento de los niveles de esta proteína en el cerebro mediante un vector viral adenoasociado (AAV). Teniendo en cuenta que el estudio se ha realizado con animales que envejecen de forma natural, creemos que podría tener capacidad terapéutica para tratar demencias y trastornos neurodegenerativos como el alzhéimer o la esclerosis múltiple, entre otros ”, apunta Miguel Chillón.

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Los investigadores patentaron su terapia y le otorgaron la licencia a Kogenix Therapeutics . La empresa cuenta con la participación de la UAB y tiene su sede en Estados Unidos. Lo pusieron en marcha el Dr. Miguel Chillón y la Dra. Assumpció Bosch, junto con el empresario Menachem Abraham y la Dra. Carmela Abraham, profesora de Bioquímica y Farmacología de la Boston University School of Medicine, centro pionero en el estudio del Klotho en el sistema nervioso central para más de una década.

El objetivo de Kogenix es conseguir el capital inicial necesario  para avanzar en los ensayos preclínicos que ya se están realizando con modelos animales de la enfermedad de Alzheimer. Esto dará paso al desarrollo de un fármaco para ser utilizado en terapia génica contra enfermedades neurodegenerativas basado en pequeñas moléculas que potencien la expresión del gen y/o el uso de fragmentos de la propia proteína Klotho .

“En estudios de investigación básica y ensayos clínicos, los AAV han demostrado ser seguros y efectivos en la implementación de una terapia génica del sistema nervioso central. De hecho, la Food and Drug Administration puso a disposición la primera terapia génica en Estados Unidos en agosto y se esperan aprobaciones adicionales”, afirma la Dra. Assumpció Bosch.

Article: A Massó, Angela Sánchez, A Bosch, L Gimenez-Llort, M Chillon. “Secreted αKlotho isoform protects against age-dependent memory deficits.” Molecular Psychiatry (2017) 00, 1–11. DOI:10.1038/mp.2017.211

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