Las mujeres en los extremos opuestos del espectro de peso tienen niveles bajos del esteroide neuroactivo alopregnanolona, según una nueva investigación publicada en la revista Neuropsychopharmacology .
Investigaciones anteriores han relacionado los niveles bajos de alopregnanolona, conocida por los científicos como “alo”, con la depresión y la ansiedad, que son trastornos del estado de ánimo comunes asociados con la anorexia nerviosa y la obesidad.
Más del 50 por ciento de las mujeres con anorexia nerviosa tienen depresión o ansiedad, y el 43 por ciento de los adultos obesos tienen depresión. Allo es un metabolito de la hormona progesterona, una de las dos principales hormonas femeninas (la otra es el estrógeno). Allo se une a los receptores del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el cerebro. Estos receptores también son el objetivo de los medicamentos contra la ansiedad como las benzodiazepinas. Allo funciona al mejorar la señal que se produce cuando el GABA se une a su receptor, lo que generalmente produce un estado de ánimo positivo y sentimientos de bienestar.
Los niveles bajos de alo se han relacionado con la depresión y la ansiedad en numerosos estudios anteriores, que incluyeron a personas con depresión y trastorno de estrés postraumático. Pero la sustancia química, y su impacto en el estado de ánimo, no se ha medido en mujeres anoréxicas u obesas.
“Estamos comenzando a ver cada vez más evidencia de que los niveles bajos de alo están estrechamente relacionados con la depresión, la ansiedad, el trastorno de estrés postraumático y otros trastornos del estado de ánimo”, dijo Graziano Pinna, profesor asociado de psiquiatría en la Facultad de Medicina de la Universidad de Illinois en Chicago. Medicina y un autor en el artículo. “Ver que las mujeres con anorexia nerviosa y obesidad tienen niveles bajos agrega a la imagen que el papel de allo no se reconoce lo suficiente en los trastornos del estado de ánimo”.
Los colegas de Pinna, dirigidos por la Dra. Karen Miller, profesora de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard, reclutaron a 12 mujeres con anorexia nerviosa y amenorrea (que dejaron de tener períodos menstruales) cuyos índices de masa corporal eran inferiores a 18,5; 12 mujeres de peso normal con IMC entre 19 y 24; y 12 mujeres obesas con IMC de 25 o más. Ninguna de las mujeres había recibido un diagnóstico de depresión ni había tomado antidepresivos. La edad promedio de los participantes fue de 26 años.
Los participantes completaron cuestionarios para evaluar la depresión y la ansiedad y se les extrajo sangre. Las mediciones de sangre de allo y otras hormonas fueron realizadas por el laboratorio de Pinna en la UIC. El laboratorio había desarrollado previamente una tecnología de método novedoso y altamente sensible para detectar hormonas sexuales y sus metabolitos. El laboratorio de Pinna es uno de los tres únicos en los Estados Unidos que realizan estas mediciones, que utilizan cromatografía de gases y espectrometría de masas para detectar niveles extremadamente pequeños de estas sustancias químicas en el suero sanguíneo, la saliva y el tejido cerebral.
Los investigadores encontraron que en mujeres con anorexia nerviosa y en mujeres obesas, los niveles de alo en sangre eran un 50 por ciento más bajos que en mujeres con IMC normales, y las mujeres clínicamente obesas tenían niveles de alo en aproximadamente un 60 por ciento más bajos que las mujeres con pesos normales.
Los investigadores también encontraron que los niveles de allo en todos los participantes se correlacionaron con la gravedad de sus síntomas de depresión y ansiedad medidos por los cuestionarios. Los participantes con niveles más bajos de allo tenían una mayor gravedad de los síntomas de depresión.
Los niveles de progesterona fueron igualmente bajos en todos los grupos, lo que sugiere que la disminución de alo en participantes con anorexia nerviosa y obesidad puede haber sido causada por el funcionamiento inadecuado de las enzimas responsables del metabolismo de la progesterona en alo.
“Las mujeres con anorexia nerviosa tenían niveles bajos de progesterona porque eran amenorreicas, y los otros dos grupos también tenían niveles bajos de progesterona porque su sangre se extrajo en la fase folicular cuando la progesterona es naturalmente baja”, dijo Pinna. “El hecho de que hayamos encontrado que las mujeres obesas tenían niveles de alointoxicación más bajos que los participantes de peso normal se suma a la creciente evidencia de que este esteroide está involucrado en la depresión y la ansiedad, independientemente de la cantidad de progesterona disponible para empezar”.
Pinna cree que las enzimas que convierten la progesterona en alo pueden no estar funcionando correctamente, causando disminuciones en alo que conducen a trastornos del estado de ánimo. “Los medicamentos que aumentan la eficacia de estas enzimas pueden ser útiles para ayudar a aumentar los niveles de alo”, dijo. “Pero se necesita más investigación para determinar exactamente el déficit en el metabolismo de la progesterona en alo, de modo que se puedan desarrollar medicamentos de precisión que utilicen alo como biomarcador”.
“La depresión es un problema increíblemente frecuente, especialmente en las mujeres, y también particularmente en los extremos del espectro de peso”, dijo Miller. “La esperanza es que una mayor comprensión de los mecanismos que contribuyen a estos trastornos, incluidas las anomalías en la regulación de las hormonas y sus metabolitos neuroactivos, pueda conducir a nuevas terapias dirigidas en el futuro”.
Pinna está liderando estudios preclínicos de medicamentos diseñados para aumentar los niveles de allo usando varias estrategias farmacológicas. Estos medicamentos han tenido efectos prometedores en modelos de ratones con TEPT y depresión.
Marianela Nelson de la UIC; la Dra. Laura Dichtel, la Dra. Elizabeth Lawson, la Dra. Melanie Schorr, Erinne Meenaghan, Margaret Paskal, Kamryn Eddy, la Dra. Anne Kilbanski y la Dra. Karen Miller de la Facultad de Medicina de Harvard y el Hospital General de Massachusetts; y la Dra. Ann Rasmusson de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston, son coautores del artículo.
Este trabajo fue apoyado por subvenciones T32 DK007028, K24 HL092902, R01 MH083657 y R01 DK05262 de los Institutos Nacionales de Salud y con el apoyo de Harvard Catalyst, el Centro de Ciencias Clínicas y Traslacionales de Harvard (Centro Nacional de Recursos de Investigación y el Centro Nacional para el Avance de la Ciencias, Premio de los Institutos Nacionales de la Salud UL1 TR001102); Centro Nacional para el PTSD, Departamento de Asuntos de Veteranos y la Universidad de Harvard y sus centros académicos de atención médica afiliados.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.