Según un nuevo estudio realizado por investigadores del UW Carbone Cancer Center (UWCCC), una terapia contra el cáncer de amplia aplicación que actualmente está desarrollando Cellectar Biosciences puede tener el potencial de funcionar en tumores sólidos pediátricos.
CLR 131 (anteriormente conocido como CLR1404) administra altas dosis de yodo radiactivo que mata células específicamente a las células cancerosas. Podría convertirse en la primera radioterapia molecular dirigida que se pruebe en ensayos clínicos para tratar una amplia variedad de tumores sólidos en niños.
“Traducir nuestros hallazgos en un ensayo clínico pediátrico será enorme porque, por primera vez, podríamos ofrecer radioterapia molecular dirigida para prácticamente todos los tumores sólidos pediátricos, incluidos los tumores cerebrales”, dijo el Dr. Mario Otto, oncólogo pediátrico e investigador de UWCCC. y el Hospital de Niños de la Familia Americana. “Pero también es enorme desde el punto de vista regulatorio. Los cánceres pediátricos son relativamente raros, por lo que es muy difícil desarrollar medicamentos específicos para el cáncer o protocolos de ensayos clínicos”.
Muchos cánceres pediátricos tienen tasas de supervivencia general muy bajas una vez que recaen o si no responden a los tratamientos estándar iniciales. La radioterapia juega un papel importante en el tratamiento exitoso de estos cánceres. Sin embargo, si el cáncer ha hecho metástasis en muchos sitios, la radioterapia de haz externo se vuelve impracticable y demasiado dañina para los tejidos corporales sanos.
Para los cánceres metastásicos, una forma más útil de radioterapia inyecta sustancias radiactivas dirigidas para llegar a las células tumorales en todo el cuerpo. Con la excepción de un medicamento para el neuroblastoma, estas sustancias radiactivas no existen para tratar los cánceres pediátricos.
El fármaco CLR 131 se dirige ampliamente a las células cancerosas debido a la composición específica de las membranas de las células tumorales sin afectar el tejido sano. CLR 131 ya se probó en modelos de cánceres de adultos y se descubrió que se dirige a las células cancerosas con una especificidad muy alta, y actualmente se está probando en ensayos clínicos en cánceres de adultos.
“Cerca de 80 líneas de células tumorales adultas y tejidos cancerosos derivados de pacientes se han probado en el laboratorio, y se ha encontrado que todas las líneas celulares de cáncer de hígado, excepto dos, absorben el fármaco”, dijo Otto. “Pero hay muchas diferencias críticas entre los cánceres pediátricos y adultos, por lo que preguntamos si la captación de CLR 131 también ocurre en los cánceres pediátricos”.
Para probar CLR 131 como agente terapéutico potencial en tumores sólidos pediátricos, el laboratorio de Otto comparó cuánto CLR 131 absorbieron las líneas celulares de cáncer pediátrico in vitro (es decir, en un tubo de ensayo) en comparación con las células no cancerosas. La cantidad de medicamento que tomaron las células cancerosas varió, pero en todos los casos fue muchas veces más que las células no cancerosas.
A continuación, observaron modelos de xenoinjerto de ratón, en los que se implantan células cancerosas pediátricas humanas en ratones. Luego, los ratones fueron tratados con una dosis única de CLR 131. Los ratones tratados con el fármaco radiactivo tenían tumores de crecimiento mucho más lento y tiempos de supervivencia más prolongados que los ratones que no recibieron este tratamiento. Por último, los investigadores notaron que los ratones que recibieron el fármaco radiactivo no mostraron signos de toxicidad significativa por la dosis de radiación.
“Estos experimentos preclínicos mostraron suficiente eficacia en modelos animales pediátricos que ahora podemos mover este medicamento a la clínica para este uso”, dijo Otto. “Actualmente estamos explorando un ensayo clínico de fase I para pacientes que no responden a los tratamientos estándar o en quienes la enfermedad ha reaparecido, y en espera de la aprobación regulatoria, esperamos poder inscribir pacientes dentro de los próximos 12 a 18 meses”.
Otto es optimista sobre la incorporación de CLR 131 en la atención del cáncer pediátrico, pero advierte que sería otra opción de tratamiento importante, no una fórmula mágica.
“No se sabe si este fármaco podría ser curativo como agente único”, explicó Otto. “Sin embargo, cuando se combina con otras terapias, CLR 131 debería ayudar a reducir la carga tumoral y hacer que el tumor responda mejor a otras terapias como las quimioterapias”.
El estudio fue publicado en el Journal of Nuclear Medicine . Los miembros de UWCCC, el Dr. Bryan Bednarz y el Dr. Jamey Weichert, y el radiólogo Dr. Lance Hall colaboraron en la investigación. El estudio fue financiado por NIH R21CA198392-01, MACC Fund, Hyundai Hope on Wheels, Stand Up 2 Cancer/St. Subvención del Dream Team pediátrico de Baldrick SU2C-AACR-ST1113, y la subvención de apoyo básico de UWCCC, P30 CA014520. El fármaco, CLR 131, fue proporcionado por Cellectar Biosciences, Inc; Weichert fundó la empresa pero ya no está afiliada a ella.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.