Investigadores de la Universidad de Otago han descubierto una nueva propiedad de un nuevo medicamento contra la tuberculosis que puede ayudar a desarrollar más medicamentos para tratar la principal enfermedad infecciosa mortal del mundo.
A nivel mundial, hay alrededor de 1,7 millones de muertes anuales que se atribuyen a la tuberculosis (TB) con un aumento de los incidentes de TB resistente a los medicamentos.
El profesor Greg Cook del Departamento de Microbiología e Inmunología de la Universidad de Otago, junto con el becario postdoctoral Dr. Kiel Hards, han estado investigando uno de los primeros nuevos medicamentos contra la TB aprobados en más de 40 años, Bedaquiline, que se vende bajo la marca Sirturo.
“La bedaquilina es el primer fármaco nuevo que se desarrolla después de 40 años de búsqueda de medicamentos más efectivos para combatir la TB y solo fue aprobado por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.) en 2012”, explica el profesor Cook.
“Pero un fármaco no será suficiente para revertir una pausa de 40 años en el desarrollo de fármacos, por lo que nuestro laboratorio está buscando activamente nuevos medicamentos contra la TB para complementar la bedaquilina y ampliar las opciones de tratamiento disponibles para los médicos de todo el mundo”.
Para desarrollar medicamentos aún mejores para combatir la TB, el Dr. Hards dice que es importante entender por qué la bedaquilina es tan buena en primer lugar.
“Los aspectos más prometedores del fármaco son su capacidad para acortar el tiempo de tratamiento a ocho semanas y que su objetivo no es convencional para un antimicrobiano. La bedaquilina interrumpe la capacidad de M. tuberculosis para generar energía”, explica el Dr. Hards.
“Lo que descubrimos es que el fármaco tiene una segunda actividad o propiedad que puede explicar cómo es capaz de matar las células que no se replican. Esta segunda actividad (denominada ionofórica) implica el movimiento o cierre de iones a través de la membrana micobacteriana, lo que resulta en la disipación de gradientes de iones críticos necesarios para el crecimiento y la supervivencia”.
Potencialmente, su hallazgo, que se publicó recientemente en la revista internacional Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , podría tener ramificaciones para otros antibióticos, ya que podría darse el caso de que muchos otros antibióticos funcionen mediante este mecanismo, profesor Cook. dice.
“Creemos que podemos diseñar medicamentos contra la TB más efectivos si incluimos propiedades similares a las de los ionóforos de manera similar a la bedaquilina”, dice.
“La ‘electricidad biológica’ que normalmente crean estos iones es clave para la generación de energía y toda una serie de otros procesos celulares increíblemente importantes. Ya se sabía que la interrupción de estos gradientes de iones es letal para la M. tuberculosis , pero antes de Bedaquiline no había medicamentos que pudieran hacer esto y que fueran seguros para los humanos”.
El profesor Cook dice que es muy raro descubrir nuevas propiedades sobre las drogas, ya que los investigadores con frecuencia se enfocan en el objetivo principal de una droga y, a menudo, se ignoran los efectos secundarios o secundarios de las drogas.
“Los descubrimientos posteriores suelen ser fortuitos, pero en el caso de la bedaquilina nos dimos cuenta de que los datos anteriores no explicaban cómo podría matar las células que no se replican, por lo que seguimos presionando para encontrar la respuesta”, explica.
“Muchos investigadores ahora están volviendo su atención a centrarse en cómo los antimicrobianos realmente matan bacterias para descubrir nuevas vías de muerte celular. Estos ofrecen un tremendo potencial para desarrollar nuevos antimicrobianos”.
Los investigadores de Otago fueron los investigadores principales de la investigación, pero trabajaron en colaboración con colegas de la Universidad Tecnológica de los Países Bajos, la Universidad de Illinois en los Estados Unidos y la Universidad Vrije de Ámsterdam.
El trabajo recibió apoyo financiero del Fondo Marsden, la Royal Society y el Centro Maurice Wilkins para el Biodescubrimiento Molecular.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.