Encontrar una forma efectiva de identificar a las personas con deterioro cognitivo leve que tienen más probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer ha eludido a los investigadores durante años. Pero ahora, un equipo de investigadores dirigido por David Loewenstein, Ph.D., director del Centro de Neurociencia Cognitiva y Envejecimiento ( CNSA ) y profesor de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami, ha ideado una novela estrategia que podría hacer precisamente eso.
El estudio, “Utilización de intrusiones semánticas para identificar la positividad de amiloide en el deterioro cognitivo leve”, financiado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, se publicó en la edición de septiembre de Neurology y anteriormente en línea .
Junto con la coautora del estudio, Rosie E. Curiel, Psy.D., profesora asistente de psiquiatría y neuropsicología clínica, y sus colegas, Loewenstein estudió a 88 pacientes con deterioro cognitivo leve amnésico (aMCI). Identificaron a 34 personas en esta cohorte con enfermedad de Alzheimer (EA) prodrómica subyacente por antecedentes y exploraciones positivas de amiloide. La beta-amiloide es una proteína anormal en el cerebro asociada durante mucho tiempo con el desarrollo de la EA.
Entre los 54 participantes de aMCI negativos para amiloide-beta, 29 fueron clasificados con un curso clínico sugestivo de EA pero sospecha de patología no EA o “SNAP”. Los restantes 25 pacientes con amiloide negativo tenían depresión mayor, ansiedad u otros trastornos psiquiátricos; infartos cerebrales; enfermedad difusa de cuerpos de Lewy u otras afecciones neurológicas no relacionadas con la enfermedad de Alzheimer.
Los investigadores predijeron quiénes tenían mayor riesgo de EA utilizando las Escalas de aprendizaje e interferencia semántica de Loewenstein-Acevedo ( LASSI- L), una herramienta desarrollada en la Universidad de Miami. El LASSI- L permitió a los investigadores descubrir déficits de memoria específicos que se alinearon con los hallazgos de imágenes para la acumulación anormal de amiloide en el cerebro.
“Desarrollar medidas más sensibles y efectivas para aprovechar los cambios tempranos del Alzheimer en el cerebro es esencial para proporcionar un tratamiento más temprano y efectivo, comprender mejor la neuropatología de la enfermedad y monitorear las intervenciones emergentes”, dijo Loewenstein.
La medida LASSI- L es una nueva “prueba de estrés cognitivo” validada en inglés y español. Los investigadores piden a los pacientes que lean 15 palabras. Las palabras provienen de tres categorías: frutas, instrumentos musicales y prendas de vestir, de cinco palabras cada una. Le piden al participante que repita la lista de palabras y luego le dan indicaciones para recordar por categoría. Una segunda prueba repite esta tarea de aprendizaje y el recuerdo con claves para fortalecer su recuerdo.
Los siguientes investigadores presentan una lista de 15 palabras diferentes de las mismas tres categorías. Se pide a los pacientes que recuerden estas nuevas palabras como una medida de “interferencia semántica proactiva” ( PSI ). PSI ocurre cuando hay interferencia en el nuevo aprendizaje basado en el aprendizaje previo y se correlaciona con el riesgo de desarrollar AD.
Los investigadores también presentan la segunda lista de palabras por segunda vez y repiten el recuerdo con claves. Este componente de LASSI- L mide qué tan bien las personas pueden recuperarse de la interferencia semántica proactiva. Se llama falla en la recuperación de PSI (frPSI), y es un segundo indicador de riesgo de AD.
Un hallazgo importante descrito en el artículo de Neurología fue que los pacientes con imágenes positivas de amiloide-beta cometieron una cantidad significativamente mayor de errores de intrusión semántica, específicamente en las medidas de PSI y frPSI, en comparación con los pacientes SNAP y otros pacientes sin EA.
Las medidas cognitivas tradicionales para identificar el riesgo de EA no incluyen PSI o frPSI, por lo que LASSI- L puede representar una prueba específica no invasiva que podría diferenciar con éxito la EA verdadera de SNAP , anotaron los investigadores.
“La asociación de LASSI- L con positividad amiloide lo hace útil en la evaluación clínica de la enfermedad de Alzheimer preclínica y para el reclutamiento adecuado para ensayos clínicos y de prevención”, dijo Loewenstein. “Esto también proporciona una forma efectiva y económica de evaluar a las poblaciones en riesgo”.
La investigación está en curso. Curiel recibió una nueva subvención federal para computarizar el LASSI- L y otras medidas cognitivas novedosas. Además, se están realizando estudios actuales para comparar la progresión en LASSI- L con biomarcadores cerebrales como MRI , fMRI y PET , así como nuevos agentes que evalúan la patología en el cerebro.
“Estamos ayudando a nuestros socios institucionales nacionales e internacionales a desarrollar esta prueba de estrés cognitivo para sus investigaciones y práctica clínica”, dijo Loewenstein. “Un objetivo de nuestro Centro de Neurociencias Cognitivas y Envejecimiento y de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami es estar a la vanguardia de estos esfuerzos”.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.