Dos estudios recientes dirigidos por la Universidad de Bristol brindan una nueva y significativa esperanza en la lucha contra la resistencia a los antibióticos. Al identificar qué hace que algunas bacterias sean resistentes a los antibióticos más recetados y cómo se puede revertir esto, los hallazgos han demostrado consecuencias que pueden salvar vidas y podrían ayudar a revertir la tendencia de la resistencia a los antibióticos.
La resistencia a los antibióticos es cada vez más frecuente y amenaza con socavar los sistemas de salud en todo el mundo. Los antibióticos, incluidas las penicilinas, las cefalosporinas y los carbapenémicos, se conocen como betalactámicos y son los más recetados en todo el mundo.
En el primer artículo, los investigadores de la Universidad de Bristol definieron la importancia relativa de dos mecanismos asociados con la resistencia a los antibióticos betalactámicos. En uno, las bacterias restringen la entrada de antibióticos a la célula; en el otro, las bacterias producen una enzima (una β-lactamasa), que destruye cualquier antibiótico que ingrese a la célula. Se encontró que este último era el más importante de los dos mecanismos. Estos hallazgos implican que si se pudieran desarrollar productos químicos para inhibir las enzimas β-lactamasa, se podría revertir con éxito una proporción significativa de la resistencia a los antibióticos.
Sobre la base de estos hallazgos, y trabajando en colaboración con químicos de la Universidad de Oxford y la Universidad de Leeds, en el segundo artículo, los investigadores de Bristol estudiaron la eficacia de dos tipos de inhibidores de la enzima β-lactamasa en una bacteria conocida por ser altamente resistente a antibióticos comunes.*
Usando una variedad de enfoques, los autores estudiaron avibactam, un inhibidor que se introdujo recientemente en la práctica clínica, y un inhibidor del “boronato bicíclico”, que fue informado por primera vez por el equipo de Oxford/Leeds/Bristol en 2016.
Descubrieron que ambos inhibidores no protegían consistentemente al antibiótico β-lactámico, ceftazidima, del ataque de la enzima β-lactamasa. Sin embargo, cuando se combinó con un antibiótico β-lactámico diferente = aztreonam, los inhibidores funcionaron extremadamente bien y eliminaron algunas de las bacterias más resistentes jamás vistas en la clínica.**
El Dr. Matthew Avison, lector de Bacteriología Molecular de la Facultad de Medicina Celular y Molecular de la Universidad de Bristol, y autor principal de ambos estudios, dijo:
“Nuestra investigación bacteriológica ha demostrado además que las β-lactamasas son el verdadero “talón de Aquiles” de la resistencia a los antibióticos en bacterias que matan a miles de personas en el Reino Unido cada año.
“El trabajo estructural/mecanicista sobre las enzimas β-lactamasa, incluido el dirigido por mi colega, el Dr. Jim Spencer, está ayudando a impulsar el descubrimiento de ola tras ola de inhibidores de β-lactamasa, incluida la clase de boronato bicíclico que puede cambiar el juego y que se ha demostrado que es efectivo en nuestra investigación, y recientemente exitoso en ensayos clínicos de fase uno.
“Recientemente, dos inhibidores de la β-lactamasa han sido autorizados para uso clínico: avibactam y vaborbactam. Nuestro trabajo muestra que avibactam podría implementarse con mayor éxito con aztreonam en lugar de ceftazidima como su compañero antibiótico. Estamos encantados de ver que esta combinación ha entrado en ensayos clínicos y recientemente ha salvado la vida de un paciente en los EE. UU. que padecía una infección previamente intratable”.
“Este es un momento emocionante para los investigadores que estudian los inhibidores de la β-lactamasa. A riesgo de sonar como el Rey Canuto, es la primera vez en una década que existe una genuina positividad acerca de nuestra capacidad para revertir la creciente ola de resistencia a los antibióticos β-lactámicos”.
*La Organización Mundial de la Salud colocó recientemente a las bacterias Gram-negativas resistentes a cefalosporinas y carbapenémicos de los grupos Enterobacteriaceae y No-Fermentadores en la parte superior de su Lista de Prioridad de Patógenos donde se necesita Investigación y Desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento. El primer artículo investigó la resistencia a cefalosporinas y carbapenémicos en Klebsiella pneumoniae, uno de los miembros clínicamente más importantes del grupo Enterobacteriaceae.
**En el segundo artículo, los investigadores estudiaron la capacidad de dos inhibidores de la β -lactamasa para revertir la resistencia a las cefalosporinas y los carbapenémicos en un miembro del grupo de no fermentadores, Stenotrophomonas maltophilia. Esta bacteria causa infecciones graves en pacientes inmunocomprometidos y suele ser resistente a todos los antibióticos β- lactámicos porque produce dos enzimas β- lactamasa.
Más información
El trabajo informado fue financiado por subvenciones de la iniciativa del Consejo cruzado de resistencia a los antimicrobianos respaldada por los siete consejos de investigación del Reino Unido. Para más información: https://www.mrc.ac.uk/research/initiatives/antimicrobial-resistance/tackling-amr-a-cross-council-initiative/
La Universidad de Bristol es un centro de excelencia para la investigación de la resistencia a los antimicrobianos que ha recibido más fondos que cualquier otra universidad del Reino Unido de la fase 1 de la Iniciativa del Consejo Cruzado de Resistencia a los Antimicrobianos, incluidos proyectos de investigación en 4/6 facultades. La universidad lidera el Programa Nacional de Capacitación de Doctorado para la Investigación de la Resistencia a los Antimicrobianos de MRF y participa en varios proyectos en países de Asistencia Oficial para el Desarrollo, incluido el liderazgo de uno de los premios de la primera ronda de la Fase 2 de la Iniciativa de Consejos Cruzados de AMR (Fondo de Investigación de Desafíos Globales). Para obtener más información, consulte: http://www.bristol.ac.uk/bristolbridge/
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.