Se ha descubierto que el retinoide acíclico, un compuesto artificial derivado de la vitamina A, previene la recurrencia del carcinoma hepatocelular (HCC), la forma más común de cáncer de hígado. Ahora, en una investigación publicada en Proceedings of the National Academy of Sciences , los científicos han descubierto que el compuesto se dirige a una clase de células madre cancerosas, evitando que den lugar a nuevos tumores.
El HCC es un cáncer altamente letal, que causa aproximadamente 600 000 muertes cada año en todo el mundo, lo que lo convierte en el segundo cáncer más mortal después del cáncer de pulmón de células no pequeñas. Una de las razones de la alta letalidad es que tiene una alta tasa de recurrencia: la cirugía y otros tratamientos son inicialmente efectivos, pero el cáncer a menudo recae. Como resultado, los investigadores han buscado formas de prevenir la recurrencia, y recientemente se descubrió que el retinoide acíclico es eficaz para detener la recurrencia de los tumores. Sin embargo, los científicos no estaban seguros exactamente de por qué funcionaba.
Para encontrar pistas, un grupo de investigación dirigido por Soichi Kojima del Centro RIKEN de Ciencias Médicas Integrativas analizó el transcriptoma de las células que habían estado expuestas al retinoide acíclico y descubrió que, en comparación con las células de control no tratadas, tenían una baja expresión de MYCN , un gen que a menudo se expresa en tumores y se correlaciona con mal pronóstico. Experimentos adicionales, que involucraron la represión deliberada de la expresión del gen en las células cancerosas, mostraron que la reducción en la expresión de MYCN condujo funcionalmente a una progresión más lenta del ciclo celular, proliferación y formación de colonias, y a una mayor muerte celular, lo que implica que la acción del el retinoide acíclico en MYCN estaba ralentizando el crecimiento del cáncer.
Luego, el grupo se centró en el papel de las “células madre cancerosas”, células especiales que pueden sobrevivir al ataque de la quimioterapia u otros tratamientos y luego diferenciarse en nuevas células cancerosas, lo que lleva a la recurrencia. Descubrieron, de hecho, que la alta expresión de MYCN se correlacionó con la expresión de una serie de marcadores asociados con las células madre cancerosas.
“La parte más interesante de nuestro hallazgo”, dice Kojima, “es cuando observamos diferentes subpoblaciones de células cancerosas heterogéneas. Encontramos un grupo específico de células madre cancerosas positivas para EpCAM, donde MYCN estaba elevado. Nos preguntamos si tal vez la clave del efecto del retinoide acíclico era su capacidad para atacar estas células madre del cáncer hepático”.
De hecho, los experimentos revelaron que cuando se exponían a retinoides acíclicos, de manera dependiente de la dosis, las células positivas para EpCAM se agotaban selectivamente. Para probar si esto tenía importancia clínica, tomaron biopsias de hígado de pacientes a los que se les había administrado retinoide acíclico después de una cirugía de cáncer de hígado y encontraron que en cuatro de los seis que habían recibido una dosis más alta de 600 mg/d pero en lugar de 300 mg/ d, hubo niveles reducidos de expresión de MYCN, lo que sugiere que la expresión de MYCN en respuesta al retinoide acíclico podría ser una parte importante de la diferencia en la recurrencia observada en los ensayos. Finalmente, analizaron los datos del Cancer Genome Atlas y encontraron que la expresión elevada de MYCN se correlacionaba con un pronóstico mucho más pobre.
Según Kojima, “Es notable que el retinoide acíclico se dirija claramente a una determinada categoría de células madre cancerosas, y esto nos brinda importantes pistas para disminuir la recurrencia del cáncer y curar verdaderamente a los pacientes. Estamos esperando a ver qué nos mostrarán los datos clínicos”.
Actualmente se está llevando a cabo un ensayo clínico de fase 3 del retinoide acíclico (también llamado peretinoína) en Corea, Taiwán y Singapur para probar la capacidad del fármaco para prevenir la recurrencia del CHC.
Referencia
- Xian-Yang Qin, Harukazu Suzuki, Masao Honda, Hikari Okada, Shuichi Kaneko, Ikuyo Inoue, Etsuko Ebisui, Kosuke Hashimoto, Piero Carninci, Keita Kanki, Hideki Tatsukawa, Naoto Ishibashi, Takahiro Masaki, Tomokazu Matsuura, Hiroyuki Kagechika, Kan Toriguchi, Etsuro Hatano, Yohei Shirakami, Goshi Shiota, Masahito Shimizu, Hisataka Moriwaki, Soichi Kojima, “Prevención del carcinoma hepatocelular mediante la selección de células madre del cáncer de hígado positivas para MYCN con retinoide acíclico”, Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América , 10.1073/pnas.1802279115
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.