La forma más común de Mycobacterium tuberculosis (TB) se originó en Europa y se extendió a Asia, África y las Américas con los exploradores y colonialistas europeos, revela un nuevo estudio dirigido por UCL y el Instituto Noruego de Salud Pública.
La TB cobra más vidas que cualquier otra enfermedad infecciosa y, si bien su carga global ha disminuido lentamente durante la última década, el aumento de la resistencia a los antibióticos (ABR) presenta un obstáculo importante para su control.
El estudio, publicado hoy en Science Advances , es el análisis genómico más completo hasta la fecha de la forma más extendida de TB, llamada Lineage 4 TB, y aumenta significativamente nuestra comprensión del origen y posterior propagación de la forma más común de TB.
El equipo también trazó un mapa de la evolución de las cepas resistentes a los medicamentos para investigar los mecanismos de ABR y descubrió que las cepas resistentes a los medicamentos de Lineage 4 TB apenas se han extendido más allá del país en el que se originaron más recientemente.
“Nuestros hallazgos sugieren fuertemente que, al menos para Lineage 4, la resistencia a los antibióticos es un desafío local presente en múltiples países y regiones, pero con una mínima propagación entre ellos. Por lo tanto, los países que logran detener la transmisión de cepas resistentes dentro de su territorio deben esperar ver una disminución masiva de la TB resistente a los medicamentos”, explicó el autor correspondiente, el Dr. Vegard Eldholm (División de Control de Infecciones y Salud Ambiental, Instituto Noruego de Salud Pública, y anteriormente miembro del Instituto de Genética de la UCL)
“Esto no quiere decir que no debamos preocuparnos por la propagación internacional de cepas resistentes, ya que estos patrones podrían cambiar en el futuro, especialmente si la carga de la resistencia a los antibióticos sigue creciendo”.
Para el estudio, los investigadores analizaron las secuencias del genoma de 1669 muestras de Lineage 4 TB tomadas en diferentes momentos de Europa, África, el sudeste asiático, América del Sur y América del Norte. Estos incluyen muestras tomadas de momias de cientos de años hasta el día de hoy.
Cada cepa de TB se colocó en un árbol genealógico genético y su ubicación se cartografió geográficamente a lo largo del tiempo.
De los siete linajes de TB, solo los linajes 2 y 4 son realmente globales en su distribución, lo que probablemente refleja una combinación de migraciones humanas pasadas y su transmisión más efectiva en relación con los otros linajes.
Estudios anteriores han demostrado que el antepasado de todos los linajes de TB evolucionó en África hace 4000-6000 años y se dispersó fuera del continente hacia el resto del mundo.
Los nuevos resultados demuestran que Lineage 4 surgió posteriormente en Europa hace unos mil años antes de convertirse en la forma de tuberculosis dominante a nivel mundial.
Muestran que las primeras introducciones del Lineage 4 en África ocurrieron en la República del Congo en el siglo XV antes de extenderse por todo el continente a Sudáfrica, Uganda y Malawi a fines del siglo XVII.
Esto refleja de cerca la historia colonial europea en África al sur del Sahara con los primeros fuertes y puestos comerciales portugueses establecidos en Gold Coast (actual Ghana) en 1482, a lo que siguió la expansión colonial europea y la migración africana interna.
“En África occidental, el linaje 4 es la forma dominante de tuberculosis, pero los linajes 5 y 6 también son comunes. Estos linajes causan una menor carga de enfermedad y no se transmiten tan bien. Es probable que con la llegada del linaje europeo 4 que reemplazó a los linajes menos agresivos en esta región, la TB se volvió mucho más común y virulenta”, dijo el coautor del estudio, el profesor Francois Balloux (UCL Genetics, Evolution & Environment).
El documento demuestra además que los europeos trajeron la TB a América del Sur relativamente poco después de la llegada de los europeos al continente en 1492, con un fuerte aumento del linaje 4 a principios del siglo XVII. Los primeros eventos de migración a América del Norte ocurrieron alrededor del siglo XVI.
Al fechar y mapear la aparición de cada mutación genética común que causa resistencia a los antibióticos, encontraron que las mutaciones de resistencia específicas a los medicamentos surgieron poco después de la introducción de cada clase de antibióticos utilizados para tratar la TB, como la isoniazida, la rifampicina, la kanamicina y las fluoroquinolonas.
La rápida aparición de mutaciones de resistencia a los antibióticos en sí misma no es demasiado sorprendente; sin embargo, el equipo no identificó ningún evento de una cepa resistente de Lineage 4 TB que se propagara más allá del país donde surgió inicialmente, lo que sugiere que la propagación de la resistencia a los antibióticos tiende a ocurrir principalmente a escala regional.
“Cartografiar con éxito la migración pasada con este nivel de detalle es un primer paso clave para comprender la propagación de la enfermedad a fin de predecir lo que podría suceder a continuación, que es el objetivo final”, concluyó el Dr. Eldholm.
El trabajo fue amablemente financiado por el Consejo de Investigación de Biotecnología y Ciencias Biológicas y el Centro de Investigación Biomédica de los Hospitales del Instituto Nacional de Investigación en Salud del University College London.
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Enlaces
- Trabajo de investigación en Science Advances
- Perfil académico del profesor Francois Balloux
- UCL Genética, Evolución y Medio Ambiente
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Imagen
Crédito: Wikimedia Commons
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.