Investigadores dirigidos por Chad Pecot, MD de UNC Lineberger, informan en la revista Nature Communications que para un subconjunto particular de tumores de cáncer de pulmón, existe una alta prevalencia de células inmunes llamadas monocitos inflamatorios. Estas células, que normalmente ayudan a construir andamios de coagulación para promover la cicatrización de heridas, también hacen posible que las células tumorales migren y se propaguen a otras partes del cuerpo.
Los investigadores del Lineberger Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Carolina del Norte descubrieron que, al ayudar a formar coágulos dentro de los tumores, las células inmunitarias que acuden a un tipo particular de cáncer de pulmón en realidad están construyendo una base para que el tumor se propague dentro del cuerpo.
En la revista Nature Communications , los investigadores informan que para un subconjunto particular de tumores de cáncer de pulmón, existe una alta prevalencia de células inmunitarias llamadas monocitos inflamatorios. Estas células inmunitarias, que normalmente ayudan a construir andamios de coagulación para promover la cicatrización de heridas, también hacen posible que las células tumorales migren y se propaguen a otras partes del cuerpo.
“La forma en que estas células inmunitarias promueven la metástasis del cáncer de pulmón fue muy inesperada. Producen una gran cantidad de un factor que conduce a la formación de coágulos en el tumor, al que las células tumorales pueden adherirse y escalar para diseminarse en el cuerpo”, dijo Chad Pecot, MD de UNC Lineberger , profesor asistente en la División de la Facultad de Medicina de UNC. of Hematology/Oncology y el autor correspondiente del estudio. “Nuestro objetivo es utilizar esta información para enseñar a las ‘heridas’ del cáncer a curarse solas”.
Estudios anteriores han clasificado el carcinoma escamoso de pulmón, que representa aproximadamente el 30 por ciento de todos los cánceres de pulmón, en cuatro tipos diferentes según sus características biológicas y moleculares. En el nuevo estudio, Pecot y sus colaboradores encontraron que el carcinoma escamoso de pulmón podría reclasificarse en solo dos categorías diferentes en función de si mostraban una alta presencia de monocitos inflamatorios. Utilizaron la expresión del gen CD14 como biomarcador para mostrar que la alta presencia de esta célula inmunitaria estaba relacionada con una supervivencia deficiente.
“Es importante comprender que, si bien se presta mucha atención a la activación de partes del sistema inmunitario para atacar el cáncer, también existe un proceso de ‘Jekyll y Hyde’ en la mayoría de los tumores”, dijo Pecot. “Hay células inmunitarias que queremos activar, pero hay otras células inmunitarias que queremos apagar”.
Los investigadores utilizaron modelos de laboratorio recientemente desarrollados de carcinoma escamoso de pulmón para estudiar el papel de los monocitos inflamatorios. Los tumores emiten una señal llamada CCL2, que ayuda a reclutar monocitos inflamatorios. Estas células inmunitarias luego liberan un factor de coagulación, el Factor XIIIA, que, según Pecot, crea un andamio de fibrina por el que las células tumorales trepan y luego viajan a órganos distantes.
“Nuestros resultados, que también se basan en numerosos análisis bioinformáticos, arrojan nueva luz sobre el funcionamiento del microambiente tumoral y, potencialmente, pueden conducir a nuevos enfoques para abordar las metástasis de esta enfermedad extremadamente agresiva”, dijo Alessandro Porrello, PhD, investigador de UNC Lineberger. y el primer autor del estudio.
Al modificar genéticamente la expresión de CCL2 en un modelo de metástasis desarrollado en su laboratorio, encontraron que la expresión baja estaba relacionada con metástasis reducidas, mientras que la expresión alta estaba relacionada con características metastásicas mejoradas. También demostraron que la presencia de un coágulo facilitaba el movimiento y la migración de las células cancerosas. Además, al observar muestras de tumores de pacientes, encontraron que los tumores con altas cantidades de enlaces cruzados de fibrina se asociaron con un mayor riesgo de propagación del tumor.
Los investigadores pudieron reducir las metástasis mediante el uso de un compuesto que bloquea CCR2, un receptor en la superficie de los monocitos inflamatorios. Vieron una disminución significativa en las metástasis pulmonares. Pecot dijo que quieren seguir investigando esta estrategia, y potencialmente otras formas de prevenir la coagulación dentro de los tumores, para ver si evita que se inicien las metástasis y si puede detener el proceso una vez que ha comenzado.
“Queremos hacer progresos para los pacientes con carcinoma escamoso de pulmón y ampliar las opciones terapéuticas disponibles para estos pacientes”, dijo Pecot. “Cuanto más entendamos la progresión de la enfermedad, incluida la forma en que se producen las metástasis, más podremos comprender cómo podemos hacer retroceder esta enfermedad, o simplemente mantenerla bajo control. Creemos que hay formas en que podemos enseñar a estos tumores cómo sanar”.
Además de Pecot y Porrello, los otros autores incluyen a Patrick L. Leslie, Emily B. Harrison, Balachandra K. Gorentla, Sravya Kattula, Subrata K. Ghosh, Salma H. Azam, Alisha Holtzhausen, Yvonne L. Chao, Michele C. Hayward, Trent A. Waugh, Sanggyu Bae, Virginia Godfrey, Scott H. Randell, Cecilia Oderup, Liza Makowski, Jared Weiss, Matthew D. Wilkerson, D. Neil Hayes, H. Shelton Earp, Albert S. Baldwin y Alisa S. Wolberg.
Los investigadores individuales recibieron el apoyo de los Institutos Nacionales de Salud, un premio Mentored Research Scholar Grants in Applied and Clinical Research de la Sociedad Estadounidense del Cáncer, la Fundación Jimmy V, el Fondo de Investigación del Cáncer de la Universidad, la Fundación Stuart Scott V/ Premio de la Iniciativa de Cáncer de Pulmón para Clinical Research, la Fundación de Investigación del Cáncer de Pulmón, el Premio de Investigación de Metástasis Free to Breathe, Susan G. Komen, el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales y el Instituto Nacional del Cáncer.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.