Variantes genéticas raras aumentan el riesgo de síndrome de Tourette

Un equipo internacional dirigido por investigadores de la UCLA y el Hospital General de Massachusetts ha identificado los primeros genes definitivos asociados con el síndrome de Tourette, lo que brinda a los científicos un punto de apoyo buscado durante mucho tiempo en la biología de la enfermedad.

El informe de la edición del 21 de junio de Neuron describe el descubrimiento de mutaciones raras, ya sea deleciones o duplicaciones de material genético, en dos genes del neurodesarrollo, NRXN1 y CNTN6, en personas con síndrome de Tourette, un trastorno caracterizado por múltiples trastornos motores y vocales crónicos e involuntarios. tics

“Este es un primer paso clave para comprender el papel de estos genes en el proceso de la enfermedad y, en última instancia, para orientar el campo hacia posibles estrategias terapéuticas”, dijo el Dr. Giovanni Coppola, profesor de psiquiatría y neurología en el Instituto Semel de Neurociencia y Neurología de la UCLA. Human Behavior, y el coautor principal del estudio. “Todos nosotros en el campo hemos estado tratando de entender qué genes aumentan el riesgo de enfermedad”.

No existe una cura para el síndrome de Tourette, ni ningún medicamento que sea útil para todas las personas con síndrome de Tourette o que suprima todos los síntomas.

Investigaciones anteriores han demostrado que el síndrome de Tourette tiene un claro componente genético. Pero el riesgo genético parece ser muy complejo, posiblemente involucrando diferentes genes en diferentes individuos. Varios estudios pequeños han identificado genes que parecen contribuir al riesgo del síndrome de Tourette, dijo Coppola, pero ninguno de ellos alcanzó el umbral estadístico de significancia.

Para este estudio, los investigadores analizaron los datos recopilados por el Consorcio Internacional de Genética de la Asociación del Síndrome de Tourette y la Iniciativa de Replicación GWAS (estudios de asociación del genoma) del Síndrome de Gilles de la Tourette de más de 2400 personas con el síndrome de Tourette.

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De esas personas, solo dos docenas compartían mutaciones genéticas raras en NRXN1, que tiene un papel en el desarrollo de sinapsis que transmiten señales entre neuronas, o CNTN6, que es importante en el desarrollo de conexiones neuronales involucradas en el control del movimiento.

Para probar si estos hallazgos eran específicos del síndrome de Tourette y no una coincidencia, los investigadores buscaron las mutaciones en 4100 personas sin síndrome de Tourette. Descubrieron que las mutaciones eran muy predominantes en personas con síndrome de Tourette.

El hallazgo también es relevante para otros trastornos neuropsiquiátricos. Más del 85 por ciento de las personas con síndrome de Tourette tienen trastorno por déficit de atención con hiperactividad o trastorno obsesivo-compulsivo, o un riesgo elevado de trastornos del estado de ánimo, ansiedad, depresión mayor y del espectro autista. A continuación, los científicos planean estudiar células de personas con estas raras variantes genéticas para comprender con mayor precisión cómo están involucradas en estas enfermedades.

“El síndrome de Tourette se ha considerado durante mucho tiempo un trastorno modelo para estudiar las partes del cerebro que funcionan en la intersección de nuestros conceptos tradicionales de neurología y psiquiatría”, dijo el Dr. Jeremiah Scharf, de la unidad de genética psiquiátrica y del neurodesarrollo en los departamentos del Hospital General de Massachusetts. de psiquiatría y neurología y coautor principal. “Identificar genes adicionales nos dará puntos adicionales en el mapa para permitirnos centrarnos exactamente en qué células del cerebro no funcionan correctamente en qué momentos específicos”.

John Miller, presidente y director ejecutivo de la Tourette Association of America, que apoyó el estudio, calificó la identificación de los dos genes como “un enorme paso adelante”. “Felicitamos a nuestros colegas por este importante descubrimiento y por el progreso real que significa para las personas con Tourette”.

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El primer autor del estudio es Alden Huang, estudiante de doctorado en el programa de bioinformática de UCLA. Otros coautores principales del estudio son la Dra. Carol Mathews de la Universidad de Florida y Peristera Paschou de la Universidad de Purdue. Otro apoyo para el estudio provino de las subvenciones del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares U01 NS040024, K02 NS085048, P30 NS062691 (Centro de Informática para Neurogenética y Neurogenómica, ICNN) y NS016648; subvenciones del Instituto Nacional de Salud Mental K23 MH085057 y MH096767; y la subvención NS040024-07S de la Ley de Recuperación y Reinversión de los Estados Unidos.

Coppola dijo que está especialmente agradecido con los pacientes que aceptaron ser parte del estudio. Como neurólogo en Italia, donde se formó, las personas que se ofrecían como voluntarias para estudios genéticos le preguntaban: “¿Cuál es el posible resultado de esto?”. y él decía: “Lo más probable es que nada”.

Ahora, con los resultados de este estudio, Coppola puede señalar una historia de éxito: “La próxima vez que su médico le pida que proporcione su ADN para la prueba y le diga que hay pocas posibilidades de que el resultado sea relevante, tenga en cuenta que a veces funciona. Y cuantas más personas se inscriban, mejor funciona”.

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