Investigadores de la UB utilizan una combinación de antibióticos para matar la primera cepa de E. coli altamente resistente en Estados Unidos
Por Marcene Robinson
BUFFALO, NY – La edad de oro de los antibióticos puede estar llegando a su fin.
El reciente descubrimiento de E. coli portadora de mcr-1 y ndm-5, genes que hacen que la bacteria sea inmune a los antibióticos de último recurso, ha dejado a los médicos sin un medio eficaz de tratamiento para la superbacteria.
Pero en un nuevo estudio, investigadores de la Universidad de Buffalo han reunido un equipo de tres antibióticos que, juntos, son capaces de erradicar la bacteria mortal. La investigación pionera se publicó recientemente en mBio, una revista de la Sociedad Estadounidense de Microbiología.
Los investigadores encontraron que una combinación novedosa de aztreonam, amikacina y polimixina B, un antibiótico de último recurso, fue capaz de matar a la E. coli portadora de los genes mcr-1 y ndm-5 en 24 horas y, al mismo tiempo, evitar que vuelva a crecer. Las combinaciones tradicionales de estos antibióticos no pudieron matar la E. coli y dieron como resultado una resistencia rápida.
“La amenaza de las bacterias gramnegativas, incluida la E. coli portadora de mcr-1, es preocupante”, dice Zackery Bulman, PharmD, primer autor del estudio, graduado y ex becario postdoctoral en la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas de la UB que ahora es profesor asistente en la Facultad de Farmacia de la Universidad de Illinois en Chicago.
“Creemos que la aparición de mcr-1 y ndm-5 en pacientes puede ser un presagio de lo que está por venir. La era dorada de los antibióticos aún no ha terminado, pero queríamos ayudar a los médicos a prepararse terapéuticamente para la aparición de estas cepas”.
Brian Tsuji, PharmD, investigador principal y profesor asociado en la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas, continuó: “Es por eso que las cepas mcr-1 y ndm-5 representan una amenaza urgente, debido al alto grado de resistencia combinado con la potencial de propagación rápida en el entorno comunitario. Tuvimos que trabajar rápido y pensar fuera de la caja, más allá de las combinaciones tradicionales de antibióticos”.
“Este es el primer estudio que propone soluciones terapéuticas con tres fármacos contra las superbacterias que albergan mcr-1 y ndm-5. Los resultados ayudarán a preparar a los médicos para futuros casos de estos patógenos”.
Se han informado menos de dos docenas de casos de E. coli portadora de mcr-1 en los EE. UU. Sin embargo, con casos adicionales informados en todo el mundo, la inmunidad de la bacteria a los antibióticos disponibles ha dejado a la comunidad médica vulnerable a un brote masivo de infecciones.
El rápido aumento de bacterias resistentes a los antibióticos ha resucitado la importancia de las polimixinas, una clase de antibióticos que son efectivos pero que se emplean como último recurso debido al daño que pueden causar a los riñones.
Para evitar la prescripción de dosis altas de polimixinas y compensar las debilidades del antibiótico, los investigadores decidieron recurrir a nuevas estrategias de dosificación y múltiples combinaciones de antibióticos.
Después de realizar estudios sobre docenas de combinaciones de más de 15 antibióticos combinados con polimixina B, los investigadores descubrieron dos tratamientos efectivos. Las combinaciones de polimixina B con aztreonam o amikacina dieron como resultado recuentos bacterianos indetectables después de 24 horas.
Sin embargo, la E. coli pudo volver a crecer a los niveles iniciales después de 96 horas y surgió una subpoblación de cepas resistentes a la amikacina después de 10 días cuando se expuso a la combinación de polimixina B y amikacina. La polimixina B y el aztreonam empujaron a la E. coli a un estado persistente pero sin replicación. Solo la combinación triple eliminó la cepa de E. coli y evitó que volviera a crecer.
“Sabíamos que las polimixinas solas no podían funcionar. Solo los tres medicamentos combinados pudieron funcionar de manera sinérgica para suprimir y matar las bacterias”, dice Bulman. “Vencimos a la bacteria empujándola lo más lejos posible con un agente al que era resistente mientras administrábamos simultáneamente otros dos antibióticos”.
El hallazgo prometedor puede proporcionar un tratamiento viable contra las cepas mcr-1 y ndm-5.
La investigación fue financiada a través de una subvención de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de $ 4,4 millones otorgada a Tsuji para desarrollar nuevos regímenes de dosificación para las polimixinas.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.