Un nuevo estudio encuentra un compuesto que puede mejorar la respuesta al medicamento existente para la FQ en niños con mutaciones raras de la FQ

Actualmente solo hay dos medicamentos disponibles para tratar pacientes con fibrosis quística (FQ). Si bien este es un gran paso adelante en el tratamiento de la enfermedad, desafortunadamente más de la mitad de la población total de pacientes con FQ no se beneficia de estos medicamentos debido a su mutación genética específica.

La FQ es causada por mutaciones en el gen conocido como CFTR. En Canadá, aproximadamente uno de cada 3600 niños nace con esta enfermedad genética fatal que afecta principalmente a los pulmones y al sistema digestivo.

Si bien sabemos que la FQ es causada por mutaciones en el gen CFTR, existen muchas mutaciones diferentes dentro de ese gen que podrían ser responsables de la enfermedad, algunas más raras que otras. Los investigadores del Hospital for Sick Children (SickKids) han estado trabajando para determinar cómo estos medicamentos ya aprobados también pueden beneficiar a los niños con mutaciones raras de CFTR.

En un nuevo estudio publicado en  EMBO Molecular Medicine , el equipo de SickKids identificó un nuevo compuesto “amplificador” en investigación que mejora la respuesta del fármaco, Orkambi®, en tejidos de pacientes con una rara mutación CFTR. Orkambi® es un tratamiento combinado que fue desarrollado para pacientes con la mutación más común: ΔF508

Para obtener más información sobre el impacto de sus hallazgos, nos reunimos con la científica principal de SickKids, la Dra. Christine Bear y su equipo. Los miembros del equipo que contribuyen incluyen a los Dres. Regis Pomes, Felix Ratjen, Theo Moraes, Tanja Gonska y Steven Molinski. El Dr. Steven Molinski es el primer autor de este artículo y recién graduado de doctorado.

Lee mas  Nuevo marcador genético descubierto para trastornos del neurodesarrollo

¿Cuál es la importancia de sus hallazgos?

Este estudio es significativo porque describimos nuevas estrategias basadas en células para comprender la respuesta de las mutaciones raras que causan FQ a los medicamentos existentes y proporcionamos una plataforma para probar nuevas terapias en el futuro.

Más específicamente, nuestro estudio proporciona la primera evidencia de la eficacia de un nuevo compuesto ‘amplificador’ de fibrosis quística en investigación para mejorar la respuesta de Orkambi®, en tejido de pacientes con una mutación rara en CFTR.

Para ello, estudiamos una rara mutación causante de FQ: c.3700 A>G (ΔI1234_R1239), y demostramos que esta variante presentaba varios defectos a nivel de proteína que podían repararse parcialmente utilizando Orkambi® en líneas celulares de laboratorio. Si bien algunos de los defectos podrían repararse en las líneas celulares, cuando se probaron en las células nasales de pacientes con esta mutación, encontramos que el efecto fue mínimo. Debido a esto, nos enfocamos en compuestos amplificadores que pueden potenciar el efecto de Orkambi®.

Pudimos recrear el efecto de esta mutación en una nueva línea de células pulmonares utilizando una herramienta de edición de genes, CRISPR/Cas9, en la que se editó el gen CFTR para soportar la rara mutación específica. En primer lugar, descubrimos que el compuesto amplificador en investigación era eficaz para potenciar el efecto de “rescate” del fármaco aprobado Orkambi® en esta línea de células pulmonares y luego validamos esta respuesta de amplificación en las células nasales del individuo particular afectado con esta rara mutación de FQ.

¿Te sorprendieron los resultados?

Curiosamente, la rara mutación que estudiamos: c.3700 A>G (ΔI1234_R1239), exhibió varios defectos que son comparables a la mutación principal, ΔF508, por lo que inicialmente predijimos que los medicamentos diseñados para ΔF508 también serían efectivos para esta rara variante. . Sin embargo, pronto aprendimos usando tejidos específicos del paciente que esta rara mutación tenía defectos únicos adicionales y predijimos que la terapia existente (Orkambi®) por sí sola podría no ser suficiente. Nuestros hallazgos impulsaron a probar una nueva intervención en investigación destinada a mejorar la abundancia de proteína CFTR. Este “efecto de amplificación” potenció el efecto de Orkambi® en nuestros modelos de tejidos específicos de pacientes, lo que apunta a opciones terapéuticas potencialmente nuevas para las personas con esta mutación.

Lee mas  El invento de Otago ayuda a los pacientes a controlar la enfermedad inflamatoria intestinal

¿Cómo llegaste a estos resultados? ¿Cuáles son los puntos fuertes de su enfoque?

Utilizamos un enfoque multidisciplinario en nuestro estudio, que incluye simulaciones por computadora, pruebas de fármacos en líneas celulares estándar y nuevas líneas celulares modificadas genéticamente (CRISPR/Cas9), así como la validación de combinaciones de fármacos en tejido de pacientes. La principal fortaleza de nuestro enfoque es que pudimos interrogar de manera integral y, por lo tanto, comprender los defectos moleculares exhibidos por esta rara mutación de FQ en líneas celulares de laboratorio genéricas, en una línea celular de pulmón editada y en tejidos de individuos. Estos mismos tejidos mostraron que la combinación de un compuesto en investigación (un “amplificador”) puede ser necesaria para potenciar la respuesta del fármaco aprobado para la FQ, Orkambi®, en personas con esta mutación.

¿Cuáles son los próximos pasos de esta investigación?

Mediante el estudio de mutaciones raras que causan FQ, como la que se describe en este informe, estamos aprendiendo más sobre cómo “reparar” varios defectos en la proteína CFTR para lograr nuestro objetivo de identificar medicamentos que tengan el potencial de convertirse en terapias rentables que mejorar la calidad de vida de todas las personas que viven con FQ.

Continuaremos utilizando nuestro enfoque multidisciplinario para el desarrollo de fármacos novedosos específicos de mutaciones que conducirían a una medicina personalizada para personas con otras mutaciones raras de la FQ.

El estudio fue financiado por Cystic Fibrosis Canada, SickKids Foundation y Canadian Institutes of Health Research (CIHR) y Al Qamra Holding Group. Es un ejemplo de cómo SickKids está contribuyendo a que Ontario sea más saludable, rico e inteligente  http://healthierwealthiersmarter.ca/

Lee mas  Investigadores de UM SOM identifican una proteína que podría reducir la muerte y mejorar los síntomas de la influenza y otras enfermedades infecciosas

Artículos Relacionados:

  • Gundry MD 24 Strain Probiotic Review 2022 – Probiótico para apoyo digestivo
  • Reseñas de Kiierr – Gorro láser 2022 para el crecimiento del cabello
  • Gundry MD Power Blues – Reseñas de suplementos de 2022 y guía de compra
  • Reseñas de Noxitril 2022: ¿funciona para el realce masculino o es una estafa?
  • Los mejores terapeutas holísticos cerca de mí 2022: 5 asesoramiento espiritual
  • Los mejores estetoscopios de 2022: reseñas de las 10 mejores marcas

Related Posts

Leave a Reply

Your email address will not be published.