El fármaco dirigido palbociclib puede aumentar la eficacia de la quimioterapia en el cáncer de páncreas si los dos tratamientos se administran en la secuencia correcta, según una nueva investigación preclínica realizada por investigadores de Weill Cornell Medicine y NewYork-Presbyterian.
El estudio , publicado el 27 de febrero en Cancer Cell, encontró que el palbociclib puede impedir que las células cancerosas del páncreas reparen el daño en el ADN causado por la quimioterapia, y ese daño es lo que hace que las células cancerosas mueran. Este resultado sugiere que los medicamentos de quimioterapia utilizados para el cáncer de páncreas, como el paclitaxel, deben administrarse primero y palbociclib después.
“El objetivo es administrar algún día menos quimioterapia y hacer que la quimioterapia que administramos a los pacientes con cáncer de páncreas sea más eficaz”, dijo el coautor principal, el Dr. Manuel Hidalgo , jefe de la División de Hematología y Oncología Médica de Weill Cornell Medicine and NewYork-Presbyterian/Centro Médico Weill Cornell.
Aproximadamente 57,600 personas en los Estados Unidos serán diagnosticadas con cáncer de páncreas en 2020, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, y alrededor del 9 por ciento de estas personas estarán vivas cinco años después de que se detecte el cáncer.
Si bien los medicamentos de quimioterapia, muchos de los cuales funcionan destruyendo el ADN de las células, son parte del estándar de atención, los investigadores están buscando nuevos medicamentos para agregar al arsenal de tratamiento farmacológico. Los científicos se han interesado en el potencial de los inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina (CDK) como pablociclib, que ya están aprobados para el cáncer de mama metastásico, para mejorar los resultados en el tratamiento del cáncer de páncreas. Estos medicamentos bloquean las enzimas CDK 4 y 6, que son importantes para la división celular, un sello distintivo de la malignidad tumoral.
Los científicos descubrieron inicialmente que el uso de inhibidores de CDK 4/6 al mismo tiempo que la quimioterapia hacía que los tumores pancreáticos fueran más resistentes a la quimioterapia, dijo el Dr. Hidalgo. Los inhibidores impidieron que las células cancerosas entraran en una fase del ciclo celular en la que el ADN se replica y se vuelve vulnerable al daño de los medicamentos de quimioterapia.
En el nuevo estudio, los investigadores encontraron que la secuencia en la que se administran estos medicamentos es crítica, dijo el Dr. Hidalgo. Él y sus colegas estudiaron la actividad del fármaco de quimioterapia paclitaxel y palbociclib en ratones con tumores pancreáticos humanos y en ratones con mutaciones genéticas encontradas en el cáncer de páncreas.
Los científicos descubrieron que administrar primero paclitaxel y segundo palbociclib reducía el crecimiento de células de cáncer de páncreas. Por el contrario, dar a los ratones palbociclib primero y paclitaxel en segundo lugar hizo que la quimioterapia destruyera menos células cancerosas.
El Dr. Hidalgo y sus colegas descubrieron que administrar palbociclib después de la quimioterapia esencialmente les dio a los tumores un doble golpe. “A menudo, se golpean los tumores con quimioterapia y algunas células cancerosas mueren, pero otras células cancerosas encuentran la manera de recuperarse”, dijo el Dr. Hidalgo, quien también es miembro sénior del Centro de Cáncer Sandra y Edward Meyer en Weill Cornell Medicine. Palbociclib previene el proceso de recuperación al interferir con varios mecanismos de reparación del ADN.
Uno de estos mecanismos de reparación depende de una proteína llamada Poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP). Debido a que varios inhibidores de PARP ya están aprobados por la FDA para los cánceres de mama, ovario y próstata con mutaciones BRCA, el Dr. Hidalgo desea estudiarlos junto con la quimioterapia y los inhibidores de CDK 4/6 en el cáncer de páncreas.
“Necesitamos estudiar los mecanismos de acción e interacción, el momento y la secuencia de administrar estos medicamentos y luego realizar ensayos clínicos”, dijo el Dr. Hidalgo. “Queremos poner las células de cáncer de páncreas en un estado en el que no puedan reparar el daño en absoluto, para que las células mueran y los pacientes tengan mejores resultados”.
El estudio fue financiado, en parte, por Pfizer Inc. y realizado con investigadores de Pfizer y el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) de España. El Dr. Manual Hidalgo ha sido consultor, recibió honorarios y tiene una participación accionaria en Champions Oncology y PharmaCyte Biotech; ha sido consultor pagado y recibió honorarios de Pfizer; sirvió en el consejo asesor científico y tiene una participación accionaria en Agenus; y ha formado parte del consejo asesor científico de InxMed.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.