Un fármaco contra la malaria protege a los ratones fetales del virus del Zika, según un estudio financiado por los NIH

El bloqueo de una defensa placentaria clave puede limitar la transmisión materno-fetal del virus.

La hidroxicloroquina, un fármaco aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para tratar la malaria y ciertas enfermedades autoinmunes en mujeres embarazadas, parece reducir la transmisión del virus Zika de ratones preñados a sus fetos, según un estudio financiado en parte por los Institutos Nacionales de Salud.

El fármaco actúa inhibiendo la autofagia, un proceso mediante el cual las células eliminan las toxinas y reciclan los componentes dañados para generar energía. Los investigadores muestran que el virus Zika puede manipular este proceso en la placenta para infectar al feto en desarrollo. Su estudio aparece en línea en el Journal of Experimental Medicine.

“La infección por el virus del Zika durante el embarazo puede provocar una variedad devastadora de defectos congénitos, como microcefalia, reflejos anormales, epilepsia y problemas de visión, audición y digestión”, dijo Catherine Y. Spong, MD, subdirectora de NIH’s  Eunice Kennedy Shriver  National Instituto de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD), que financió el trabajo. “Este estudio sugiere que el tratamiento de los embarazos infectados con Zika con medicamentos inhibidores de la autofagia puede reducir el riesgo de estas anomalías, pero se necesita más investigación para confirmar estos hallazgos”.

Investigaciones anteriores han establecido que la autofagia juega un papel importante en la defensa de la placenta contra las bacterias y otros agentes causantes de enfermedades. En el estudio actual, investigadores financiados por el NICHD dirigidos por Indira U. Mysorekar, Ph.D., de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, demostraron que la infección por el virus del Zika activa la autofagia en cultivos de laboratorio de células placentarias humanas y en el placentas de modelos de ratón de transmisión del virus Zika. Luego muestran que, cuando se infectan con Zika, los ratones preñados que carecen de un gen de autofagia esencial llamado  Atg16l1  tienen niveles significativamente más bajos de virus detectables y menos daño placentario y fetal, en comparación con los ratones preñados infectados con Zika que tienen el gen.

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“Estos resultados nos llevaron a pensar que un fármaco existente que bloqueaba la autofagia y que podía administrarse durante el embarazo podría reducir la transmisión vertical del virus Zika”, dijo el Dr. Mysorekar.

Para probar su hipótesis, los investigadores administraron hidroxicloroquina, un fármaco aprobado por la FDA conocido por inhibir la autofagia, a ratones preñados infectados con Zika. De acuerdo con los resultados observados en ratones que carecían del  gen Atg16l1  , los ratones tratados con hidroxicloroquina tienen niveles más bajos de virus detectables en sus placentas y menos daño placentario, en comparación con los ratones no tratados. El tratamiento también restringe la infección por Zika en la cabeza del feto y conduce a un mayor tamaño del cuerpo del feto, lo que sugiere que el fármaco limita la transmisión del virus a través de la placenta.

“Nuestros hallazgos indican que la inhibición farmacológica de la autofagia justifica la evaluación en estudios preclínicos y, finalmente, en ensayos en humanos para definir mejor sus efectos sobre la enfermedad congénita del Zika”, agregó el Dr. Mysorekar.

El estudio recibió fondos adicionales del Burroughs Wellcome Fund, March of Dimes y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los NIH.

Acerca del   Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD) : El NICHD realiza y apoya investigaciones en los Estados Unidos y en todo el mundo sobre el desarrollo fetal, infantil y del niño; salud maternoinfantil y familiar; temas de biología reproductiva y población; y rehabilitación médica. Para obtener más información, visite  el sitio web del NICHD .

Acerca de los Institutos Nacionales de Salud (NIH):  NIH, la agencia de investigación médica del país, incluye 27 Institutos y Centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. NIH es la agencia federal principal que realiza y apoya la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, los tratamientos y las curas para enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite  www.nih.gov .

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Referencia

Cao B, et al. La inhibición de la autofagia limita la transmisión vertical del virus del Zika en ratones preñados. Revista de Medicina Experimental. 2017; http://dx.doi.org/10.1084/jem.20170957 (el enlace es externo)

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