Un estudio responde por qué la ketamina ayuda a la depresión y ofrece un objetivo para una terapia más segura

DALLAS – Los científicos del UT Southwestern Medical Center han identificado una proteína clave que ayuda a desencadenar los rápidos efectos antidepresivos de la ketamina en el cerebro, un paso crucial para desarrollar tratamientos alternativos a la controvertida droga que se dispensa en un número creciente de clínicas en todo el país.

La ketamina está atrayendo un gran interés en el campo psiquiátrico después de que múltiples estudios demostraron que puede estabilizar rápidamente a los pacientes gravemente deprimidos. Pero la ketamina, a veces utilizada ilícitamente por sus propiedades psicodélicas, también podría afectar la memoria y otras funciones cerebrales, lo que incita a los científicos a identificar nuevos medicamentos que repliquen de manera segura su respuesta antidepresiva sin los efectos secundarios no deseados.

Un nuevo estudio del Peter O’Donnell Jr. Brain Institute ha impulsado este esfuerzo en serio al responder una pregunta vital para guiar la investigación futura: ¿A qué proteínas del cerebro se dirige la ketamina para lograr sus efectos?

“Ahora que tenemos un objetivo en su lugar, podemos estudiar la vía y desarrollar medicamentos que induzcan de manera segura el efecto antidepresivo”, dijo la Dra. Lisa Monteggia, profesora de neurociencia en el Instituto Cerebral O’Donnell de UT Southwestern.

El estudio publicado en Nature muestra que la ketamina bloquea una proteína responsable de una variedad de funciones cerebrales normales. El bloqueo del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) crea la reacción antidepresiva inicial, y un metabolito de la ketamina es responsable de prolongar la duración del efecto.

El bloqueo del receptor también induce muchas de las respuestas alucinógenas de la ketamina. La droga, utilizada durante décadas como anestésico, puede distorsionar los sentidos y afectar la coordinación.

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Pero si se toma con la atención médica adecuada, la ketamina puede ayudar a los pacientes gravemente deprimidos o suicidas que necesitan un tratamiento rápido y efectivo, dijo el Dr. Monteggia.

Los estudios han demostrado que la ketamina puede estabilizar a los pacientes en un par de horas, en comparación con otros antidepresivos que a menudo tardan algunas semanas en producir una respuesta, si es que se induce una respuesta.

“Los pacientes exigen ketamina y están dispuestos a correr el riesgo de posibles efectos secundarios solo para sentirse mejor”, dijo el Dr. Monteggia. “Esta demanda está anulando todas las preguntas que aún tenemos sobre la ketamina. ¿Con qué frecuencia se puede tomar una infusión? ¿Cuánto tiempo puede durar? Hay muchos aspectos sobre cómo actúa la ketamina que aún no están claros”.

El laboratorio del Dr. Monteggia continúa respondiendo estas preguntas a medida que UT Southwestern realiza dos ensayos clínicos con ketamina, incluido un esfuerzo para administrar el medicamento a través de un aerosol nasal en lugar de infusiones intravenosas.

Los resultados de estos ensayos tendrán implicaciones importantes para los millones de pacientes deprimidos que buscan ayuda, en particular para aquellos que aún tienen que encontrar un medicamento que funcione.

Un importante estudio nacional dirigido por UT Southwestern hace más de una década (STAR*D) brindó información sobre la prevalencia del problema: hasta un tercio de los pacientes deprimidos no mejoran al tomar su primer medicamento, y alrededor del 40 por ciento de las personas que empezar a tomar antidepresivos dejar de tomarlos en tres meses.

La ketamina, debido a los posibles efectos secundarios, se está explorando principalmente como un tratamiento solo después de que otros antidepresivos hayan fallado. Pero para los pacientes que están a punto de darse por vencidos, esperar semanas o meses para encontrar la terapia adecuada puede no ser una opción.

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“La ketamina abre la puerta a comprender cómo lograr una acción rápida y estabilizar a las personas rápidamente. Debido a que el receptor (NMDA) que es el objetivo de la ketamina no está involucrado en el funcionamiento de otros antidepresivos clásicos a base de serotonina, nuestro estudio abre una nueva vía para el descubrimiento de fármacos”, dijo el Dr. Monteggia, quien ocupa la cátedra Ginny and John Eulich. en Trastornos del Espectro Autista.

El estudio fue apoyado por el Instituto Nacional de Salud Mental, la Fundación de Investigación del Cerebro y el Comportamiento y la Organización Internacional de Investigación de Salud Mental. Los colaboradores de UT Southwestern incluyen al Dr. Ege Kavalali, Profesor de Neurociencia y Fisiología y titular de la Cátedra de Ciencias Biomédicas de Rosewood Corporation, el Dr. Kevin Hunt, Director de Desarrollo de Productos Biofarmacéuticos, la Dra. Elena Nosyreva, Instructora de Neurociencia y Fisiología, y el Dr. Kanzo Suzuki, becario postdoctoral.

Acerca de UT Southwestern Medical Center

UT Southwestern, uno de los principales centros médicos académicos de la nación, integra investigación biomédica pionera con educación y atención clínica excepcionales. El cuerpo docente de la institución ha recibido seis premios Nobel e incluye a 22 miembros de la Academia Nacional de Ciencias, 18 miembros de la Academia Nacional de Medicina y 14 investigadores del Instituto Médico Howard Hughes. El cuerpo docente de más de 2700 es responsable de los avances médicos revolucionarios y está comprometido a traducir rápidamente la investigación impulsada por la ciencia en nuevos tratamientos clínicos. Los médicos de UT Southwestern brindan atención en alrededor de 80 especialidades a más de 100 000 pacientes hospitalizados, 600 000 casos en la sala de emergencias y supervisan aproximadamente 2,2 millones de visitas ambulatorias al año.

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