Un estudio muestra cómo las fuerzas físicas activan los genes implicados en el cáncer

En el panel superior, la célula no reacciona a las fuerzas y YAP permanece en equilibrio entre el citoplasma y el núcleo. En el panel inferior, la célula reacciona a las fuerzas físicas y esto promueve la entrada de YAP al núcleo a través de los poros celulares.

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Un estudio que se ha publicado hoy en la revista Cell, realizado por un equipo de investigadores liderado por Pere Roca-Cusachs, del Departamento de Biomedicina e investigador del IBEC, muestra cómo las fuerzas mecánicas celulares permiten desencadenar la expresión de aquellos genes que promover el cáncer a través de la activación de la proteína YAP en el núcleo de una célula.

Las células aplican fuerzas mecánicas al tejido circundante, produciendo un efecto esencial para el funcionamiento del tejido sano. En enfermedades como el cáncer o la fibrosis hepática y pulmonar, el tejido se vuelve más rígido y aumentan las fuerzas mecánicas, favoreciendo el progreso de la enfermedad.

Además de regular el crecimiento de los órganos durante el desarrollo embrionario, YAP es un oncogén conocido que activa la transcripción de genes que promueven el cáncer al aumentar la proliferación y muerte de las células cancerosas. Los investigadores vieron que cuando las fuerzas no llegaban al núcleo de la célula, YAP permanecía en equilibrio entre el citoplasma y el núcleo.

Sin embargo, cuando las fuerzas afectaron el núcleo, como en las áreas rígidas del tejido canceroso, las células respondieron abriendo los poros del núcleo y permitiendo que entrara YAP. Esto activa los genes implicados en la propagación o la supervivencia celular y permite que el cáncer crezca y se propague.

Más información

Reference article: A. Elosegui-Artola, I. Andreu, A. E.M. Beedle, A. Lezamiz, M. Uroz, A. J. Kosmalska, R. Oria, J. Z. Kechagia, P. Rico-Lastres, A.-L. Le Roux, C. M. Shanahan, X. Trepat, D. Navajas, S. Garcia-Manyes and P. Roca-Cusachs (2017). Force triggers YAP nuclear entry by regulating transport across nuclear pores.Cell, in press

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