Investigadores del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt (VUMC) han descubierto una proteína que puede conducir a una nueva forma de prevenir la resistencia y mejorar los resultados para los pacientes cuyos cánceres tienen mutaciones en el gen supresor de tumores BRCA2 .
La proteína, RADX, es una proteína de unión al ADN. Regula la actividad de una enzima llamada RAD51, que ayuda a reparar roturas de ADN que promueven tumores y asegura que se haga una copia precisa del ADN durante la división celular. El RAD51, a su vez, es recogido y transportado a los sitios de daño y replicación del ADN por la proteína BRCA2.
Las mutaciones en el gen BRCA2 interrumpen las funciones de reparación y replicación del ADN de la vía BRCA2/RAD51, lo que aumenta el riesgo de cáncer de mama, ovario, próstata y páncreas, así como melanoma.
Dado que las mutaciones de BRCA2 también reducen la capacidad de las células tumorales para reparar el ADN roto, estas células son sensibles a los medicamentos contra el cáncer que dañan el ADN, como el cisplatino, y a los inhibidores de la reparación del ADN recientemente aprobados, como el olaparib. Sin embargo, si las células adquieren mutaciones secundarias que restablecen la función normal de BRCA2 , pueden volverse resistentes a los medicamentos.
Este es el caso del cáncer de ovario. Dentro de los seis meses, una cuarta parte de los tumores de ovario se volverán resistentes al cisplatino. Solo un tercio de los pacientes sobrevive más de cinco años, lo que convierte al cáncer de ovario en la quinta causa principal de muerte por cáncer entre las mujeres en los Estados Unidos.
RADX, la proteína descubierta por los científicos de Vanderbilt, puede ser clave para comprender y superar esta resistencia.
En un artículo publicado esta semana por la revista Molecular Cell , David Cortez, Ph.D., y sus colegas describen cómo RADX regula la actividad de RAD51 de una manera que promueve la estabilidad del genoma y modula la sensibilidad a los fármacos.
Queda mucho por aprender. Pero si, como se sospecha, RADX determina cómo responden los tumores a la terapia, podría ser un objetivo para los esfuerzos por superar la resistencia, concluyeron los investigadores.
Los primeros autores del artículo fueron Huzefa Dungrawala, Ph.D., becaria postdoctoral en el laboratorio de Cortez, y la estudiante de posgrado Kamakoti Bhat. Cortez es Profesor Ingram de Investigación del Cáncer y profesor de Bioquímica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Vanderbilt, y codirector del Programa de Mantenimiento del Genoma en el Centro de Cáncer Vanderbilt-Ingram.
La investigación fue financiada en parte por las subvenciones GM116616, CA092584, CA212435 y GM118089 de los Institutos Nacionales de Salud.
Artículos Relacionados:
- Gundry MD 24 Strain Probiotic Review 2022 – Probiótico para apoyo digestivo
- Reseñas de Kiierr – Gorro láser 2022 para el crecimiento del cabello
- Gundry MD Power Blues – Reseñas de suplementos de 2022 y guía de compra
- Reseñas de Noxitril 2022: ¿funciona para el realce masculino o es una estafa?
- Los mejores terapeutas holísticos cerca de mí 2022: 5 asesoramiento espiritual
- Los mejores estetoscopios de 2022: reseñas de las 10 mejores marcas