Un estudio descubre marcadores para la forma grave de esclerosis múltiple

Por Ziba Kashef

Los científicos han descubierto dos citocinas estrechamente relacionadas (moléculas involucradas en la comunicación y el movimiento celular) que pueden explicar por qué algunas personas desarrollan esclerosis múltiple (EM) progresiva, la forma más grave de la enfermedad. Los hallazgos, escritos por investigadores de la Universidad de Yale, la Universidad de Salud y Ciencias de Oregón y la Universidad de California, señalan el camino hacia el desarrollo de un tratamiento novedoso para prevenir las formas progresivas de la enfermedad.

La investigación fue publicada hoy en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.

Los investigadores identificaron una citoquina, llamada factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF), junto con su proteína relacionada, la tautomerasa D-dopacromo (D-DT), que están asociadas con la EM progresiva. Estas citocinas empeoran la enfermedad al aumentar la inflamación dentro del sistema nervioso central. Los investigadores también vincularon la expresión mejorada de MIF con una variante genética que ocurrió con más frecuencia en pacientes con EM con enfermedad progresiva, particularmente en hombres.

Estos hallazgos sugieren que se podría usar una prueba genética simple para identificar a los pacientes con EM en riesgo de desarrollar la forma más grave de la enfermedad. Como se están desarrollando medicamentos para detener la enfermedad, los investigadores dicen que dicha terapia podría usarse como parte de un enfoque de medicina de precisión que sería más efectivo en pacientes que tienen la susceptibilidad genética MIF.

 El valor de este descubrimiento para los pacientes es que ahora hay terapias aprobadas, así como otras nuevas en desarrollo en los laboratorios de Oregón y Yale, que se dirigen a la vía MIF y podrían dirigirse hacia la EM progresiva”, dijo el coautor principal, el  Dr. Richard Bucala , profesor de medicina, patología y epidemiología y salud pública en Yale. El uso de una prueba genética simple para seleccionar a los pacientes que podrían beneficiarse más de los bloqueadores de MIF aceleraría el desarrollo de fármacos al reducir los costos, disminuir los riesgos de efectos tóxicos y proporcionar un tratamiento efectivo genéticamente adaptado, dijo.

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 Si comienza una terapia antes de que la enfermedad haya progresado mucho, tiene una oportunidad mucho mejor para retardarla o detenerla”, dijo el coautor principal Arthur Vandenbark, profesor de neurología y microbiología molecular e inmunología en la Escuela de OHSU. Medicamento. “Ahora tenemos un objetivo molecular racional para ralentizar o prevenir la transición de la EM remitente-recurrente a la progresiva, una etapa de la EM que es mucho más grave”.

Los científicos hicieron el descubrimiento a través de la cuidadosa observación clínica de pacientes con EM combinada con análisis inmunológicos y de ADN de sus muestras. Además, los investigadores combinaron sus investigaciones en humanos con trabajos de laboratorio que demostraron que un agente terapéutico desarrollado previamente para tratar con éxito enfermedades similares a la EM en roedores podría bloquear la acción patológica de MIF y D-DT en su receptor inmunitario, la primera vez que un agente molecular de este tipo se logró la intervención.

La EM es una enfermedad crónica que afecta a unos 2,3 millones de personas en todo el mundo. En la EM, la vaina que cubre las fibras nerviosas del cerebro y la médula espinal se daña, lo que ralentiza o bloquea las señales eléctricas del cerebro que llegan a los ojos, los músculos y otras partes del cuerpo.

Otros autores del estudio son Gil Benedek, Roberto Meza-Romero, Kelley Jordan, Ying Zhang, Ha Nguyen, Gail Kent, Jia Li, Edwin Siu, Jenny Frazer, Marta Piecychna, Xin Du, Antoine Sreih, Lin Leng, Jack Wiedrick, Stacy Caillier , Halina Offner, Jorge R. Oksenberg, Vijayshree Yadav y Dennis Bourdette.

Esta investigación fue financiada en parte por los Institutos Nacionales de Salud, la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple, el Banco de Tejidos del Centro de Esclerosis Múltiple de Rocky Mountain y el Departamento de Asuntos de Veteranos. AAV, HO, GB, RM-R. y Oregon Health & Science University tienen un interés financiero significativo en Artielle ImmunoTherapeutics, Inc., una empresa que puede tener un interés comercial en los resultados de esta investigación y tecnología.

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