NUEVA YORK — Angiosarcoma Project, un estudio de genómica en asociación con pacientes, identificó la inhibición del punto de control inmunitario como una posible opción de tratamiento para pacientes con angiosarcomas de cabeza, cara, cuello o cuero cabelludo (HFNS, por sus siglas en inglés), según datos presentados en el Cuarto CRI-CIMT -Conferencia internacional de inmunoterapia contra el cáncer de la EATI-AACR: traducir la ciencia en supervivencia , celebrada del 30 de septiembre al 30 de octubre. 3.
“El angiosarcoma es un cáncer extremadamente raro que afecta a unos 300 pacientes al año en los Estados Unidos, tiene una alta tasa de mortalidad y no tiene un estándar de atención; debido a su rareza, hay una escasez de descubrimientos científicos que puedan tener un impacto clínico”, dijo Corrie A. Painter, PhD , directora asociada de Operaciones y Divulgación Científica en el Instituto Broad del MIT y Harvard. “Es importante desarrollar enfoques novedosos para trabajar con pacientes que están geográficamente dispersos y que quizás nunca tengan la oportunidad de participar en un esfuerzo de investigación a gran escala porque tienen una enfermedad muy rara”.
El Proyecto Angiosarcoma , lanzado por el Instituto Broad en marzo de 2017 en colaboración con el Instituto del Cáncer Dana-Farber, se asocia con pacientes a lo largo de la duración del proyecto, incluido el diseño, la construcción, el lanzamiento y la acumulación, para desarrollar un recurso integral que permita descubrimientos sobre este raro cáncer, dijo Painter. Los investigadores de este proyecto recopilan datos informados por los pacientes, registros médicos, tejido tumoral de archivo, saliva y muestras de sangre de pacientes en los Estados Unidos y Canadá que eligen firmar de forma remota y contribuir a este estudio.
El equipo realiza la secuenciación del exoma completo de unos 20.000 genes en el tumor y el ADN de la línea germinal coincidente. Los datos genómicos se combinan con los datos clínicos, incluidos el diagnóstico, los tratamientos y las respuestas, para generar una base de datos genómicos con anotaciones clínicas que se comparte públicamente con el objetivo de identificar los impulsores genómicos de la enfermedad y los mecanismos de respuesta y resistencia a los tratamientos.
Painter y sus colegas identificaron varios genes en las muestras que se sabe que están alterados en el angiosarcoma, incluidos KDR y TP53. Entre los 321 pacientes con angiosarcoma registrados hasta el momento, el 21 por ciento tenía angiosarcomas de HFNS.
Los tres pacientes con angiosarcoma de HFNS de la cohorte inicial de 12 pacientes en la primera publicación de datos tenían tumores con una alta carga tumoral mutacional (más de 150 mutaciones/kb) y una firma de luz UV dominante, similar al melanoma. Estudios recientes han demostrado que los pacientes con tumores que soportan una alta carga mutacional tienen más probabilidades de responder a los inhibidores de puntos de control inmunitarios dirigidos a PD-1/PD-L1. Esta clase de inmunoterapéuticos ha sido aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para tratar varios tipos diferentes de cáncer, incluido el melanoma.
“Nuestro trabajo sugiere que los pacientes con angiosarcoma de HFNS, que comprende el grupo demográfico más grande de personas afectadas por angiosarcoma, tienen una alta carga mutacional y una firma de luz ultravioleta y, por lo tanto, pueden responder a la inhibición del punto de control. Esto podría tener un gran impacto en los avances clínicos para este subconjunto de pacientes, por lo que buscamos en los datos informados por los pacientes para identificar pacientes adicionales”, dijo Painter.
A través de su portal para pacientes, los investigadores identificaron a 56 pacientes adicionales con angiosarcoma de HFNS que compartieron los detalles de sus tratamientos. Dos de ellos habían recibido el anticuerpo anti-PD1 pembrolizumab (Keytruda) fuera de etiqueta, uno en 2015 y el otro en 2016, para tratar la enfermedad metastásica. Ambos tuvieron respuestas completas y duraderas a este tratamiento y permanecieron sin evidencia de enfermedad en el momento de este informe, anotó Painter.
“Este estudio está impulsado por un grupo de pacientes que ya se encontraron en un solo grupo de apoyo en línea. Debido a que los pacientes ya estaban en una red a la que podíamos involucrar, y debido al tremendo esfuerzo dentro de la comunidad de oncólogos de sarcoma para alertar también a sus pacientes, hemos podido producir datos de una manera sin precedentes para una enfermedad tan extremadamente rara”. dijo el pintor.
“Creemos que la investigación en asociación con pacientes como esta puede servir como modelo para cánceres raros y valores atípicos en cánceres comunes para acelerar en gran medida el ritmo del descubrimiento”, agregó.
Las limitaciones del estudio incluyen un tamaño de muestra pequeño. “Actualmente podemos inscribir pacientes de los Estados Unidos y Canadá. Debido a que esta enfermedad es tan rara, nos beneficiaríamos enormemente de un esfuerzo global”, dijo Painter. Los pacientes se reclutan a través de las redes sociales, lo que podría introducir sesgos en quién participa, anotó Painter.
Este proyecto cuenta con el apoyo de fondos filantrópicos del Broad Institute. Painter no declara ningún conflicto de interés.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.