Un estudio de Carbone encuentra una proteína que mejora la respuesta inmunitaria en el cáncer de colon

Una mejor comprensión de la función de las células no cancerosas y el tejido que rodea las células de cáncer de colon proporciona una imagen más clara de cómo el sistema inmunológico reconoce y accede al sitio del cáncer, según un nuevo estudio realizado por investigadores del Centro de Cáncer Carbone de la Universidad de Wisconsin (UWCCC). .

El estudio encontró un biomarcador en el microambiente tumoral, la matriz que rodea al cáncer, que puede predecir mejor qué pacientes se beneficiarán de las inmunoterapias y podría servir como diana farmacológica para otros.

La tasa de supervivencia a cinco años para los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CRC, por sus siglas en inglés) es solo del 12 por ciento, una tasa que  el Dr. Dusty Deming , un médico investigador que se especializa en CRC, llama “inaceptablemente baja”. Dijo que mejorar el acceso de las células inmunitarias a los sitios de los tumores ha sido una prioridad del Instituto Nacional del Cáncer y de los médicos del CRC desde hace algún tiempo.

“Los cánceres que tienen infiltración de las células T del sistema inmunitario tienen un mejor pronóstico, una etapa más temprana y potencialmente les va mejor con las inmunoterapias”, dijo Deming. “Para comprender quién podría beneficiarse de las inmunoterapias, necesitamos saber qué controla el microambiente inmunitario y qué controla la infiltración de las células T, y este estudio es un gran paso en esa dirección”.

A solo unos pisos de distancia de Deming, el hematólogo e investigador del UWCCC, el  Dr. Fotis Asimakopoulos  y su grupo de laboratorio,  demostraron recientemente  que, cuando estaba presente, la proteína versiquina en el microambiente del tumor del mieloma ayudó a reclutar y entrenar células T. Versikine se genera a partir del procesamiento de matriz de su proteína original, versican.

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“Los cánceres se han caracterizado como heridas que no cicatrizan, y el versican contribuye a esta afección al acumularse en los sitios del cáncer, manteniendo la inflamación y bloqueando el sistema inmunitario para que no combata el cáncer”, dijo Asimakopoulos. “El procesamiento de Versican en versikin hace lo contrario en los mielomas”.

Debido a que los CRC están asociados con la inflamación crónica, Deming y Asimakopoulos unieron fuerzas para ver si había una superposición entre el comportamiento del mieloma y los microambientes del tumor CRC.

Usando 122 muestras de CRC adquiridas por el UWCCC BioBank  , Deming, Asimakopoulos y sus colegas primero las tiñeron para detectar la presencia de versican y versikine. Descubrieron que las regiones cancerosas tenían niveles más altos de versicano, pero el tejido circundante sano tenía niveles más altos de versiquina. A continuación, tiñeron muestras en busca de células T y descubrieron que si los niveles de versiquina eran altos en el tumor, entonces la infiltración de células T en el sitio del tumor también era alta.

Para llevar sus hallazgos a una mayor relevancia clínica, los investigadores también necesitaban saber si era una coincidencia que los niveles altos de versiquina estuvieran asociados con la infiltración de células T, o si el procesamiento de versicano en versiquina en realidad aumentaba el número de células T en los sitios de cáncer. Entonces, a continuación, trataron células de médula ósea cultivadas, los precursores de las células inmunitarias, con versiquina. Observaron qué células inmunitarias aumentaban en número y descubrieron que se enriquecía una clase de células conocidas como células dendríticas Batf3.

“Este subconjunto de células dendríticas es clave para el éxito de todas las inmunoterapias de las que hablamos comúnmente, y estas células educan a las células T mostrándoles los antígenos tumorales e invitan a las células T al tumor”, dijo Asimakopoulos. “Encontramos una forma en la que su diferenciación en esta clase de células dendríticas se ve afectada por la matriz tumoral”.

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Deming dijo que este trabajo brinda oportunidades para que la investigación mejore los resultados de los pacientes en el futuro.

“Estamos entusiasmados con la versiquina como biomarcador para identificar a aquellos pacientes para quienes es mejor una estrategia de inmunoterapia”, dijo Deming. “Además, ¿podemos manipular esta vía que convierte el versicano en versiquina para mejorar las respuestas tumorales a las inmunoterapias?”

Asimakopoulos agregó que estos hallazgos resaltan la necesidad de estudiar más a fondo la matriz tumoral para comprender y tratar mejor los cánceres.

“Todo tumor tiene una matriz, y la matriz es una estructura viva, dinámica, que responde a las necesidades de la fisiología del tumor en crecimiento; a veces funciona contra el tumor, a veces permite el crecimiento del tumor”, dijo Asimakopoulos. “Necesitamos entender cómo la matriz influye en el comportamiento del tumor para que podamos encontrar formas de hacer que esta revolución de la inmunoterapia se aplique a más pacientes”.

Deming y Asimakopoulos fueron coautores principales del estudio, que se publicó recientemente en el  Journal of Immunology . Fue financiado en parte por UWCCC Core Grant (NIH P30CA014520), la Sociedad Estadounidense del Cáncer (RS-15-01-LIB) y un  premio V Foundation Scholar , así como  Trillium Fund de UWCCC ,  Funk Out Cancer , Bowlin’ for Colons y el Fondo de Investigación del Cáncer Colorrectal Cathy Wingert.

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