Un estudio arroja luz sobre cómo se propaga el cáncer de ovario

El objetivo a largo plazo es desarrollar tratamientos que impidan que las células cancerosas se adhieran a nuevos sitios durante la metástasis.

RIVERSIDE, Calif. ( www.ucr.edu ) — Con 20,000 diagnósticos cada año, el cáncer de ovario es el noveno cáncer más común y la quinta causa principal de muerte por cáncer entre las mujeres en los Estados Unidos. Muchas mujeres mueren de cáncer de ovario porque a menudo pasa desapercibido hasta que se disemina dentro de la pelvis y el abdomen, momento en el cual es difícil de tratar y generalmente fatal.

Un equipo de investigadores de la Universidad de California, Riverside y la Universidad de Notre Dame están estudiando los mecanismos moleculares por los cuales el cáncer de ovario se propaga, o hace metástasis, para descubrir nuevas oportunidades terapéuticas.

En su último artículo , publicado en la revista Oncogene , utilizaron imágenes en vivo y microscopía electrónica para estudiar las actividades celulares asociadas con la metástasis exitosa, incluida la expresión de un grupo de proteínas llamadas cadherinas, que ayudan a las células a unirse. Dado que estas proteínas permiten que las células cancerosas se anclen en nuevos sitios del cuerpo, es posible interrumpir la metástasis bloqueando la unión mediada por cadherina. La investigación fue dirigida por Mark Alber , un distinguido profesor de matemáticas aplicadas en UC Riverside, y M. Sharon Stack , profesora de bioquímica de Kleiderer-Pezold y directora del Instituto de Investigación del Cáncer Notre Dame Harper.

Investigadores de UC Riverside y Notre Dame utilizaron células marcadas con fluorescencia para estudiar los mecanismos moleculares de la metástasis en el cáncer de ovario.

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A medida que los tumores primarios de ovario hacen metástasis, arrojan tanto células individuales como grupos de células, llamados agregados multicelulares (MCA), en la pelvis y el abdomen. Para estudiar exactamente cómo se produce la metástasis, los investigadores cuantificaron las interacciones entre las células del cáncer de ovario epitelial (COE) y los modelos tridimensionales de la pared del abdomen. Demostraron que cuando las células EOC adquirían N-cadherina (Ncad), un evento que ocurre en los tumores EOC humanos, podían penetrar y adherirse a la pared del abdomen. Además, los MCA se dispersaron antes de la invasión como una gran cohorte de células, lo que demuestra que la integridad de unión de célula a célula (es decir, la unión a nivel de una sola célula) era necesaria para una metástasis exitosa.

Alber dijo que, a diferencia de los resultados observados en otros tipos de cáncer, las células de cáncer de ovario no parecen exhibir un tipo de invasión celular colectiva de “líder-seguidor”. no promueven la invasión de las células que expresan Ecad, lo que demuestra que las células que expresan Ncad no simplemente marcan el camino a seguir por otras poblaciones celulares”, dijo Stack.

Los hallazgos enfatizan la importancia de Ncad en la metástasis del cáncer de ovario y brindan la justificación para respaldar los estudios preclínicos que utilizan moléculas bloqueadoras de Ncad como estrategia terapéutica para suprimir el anclaje metastásico de EOC.

El grupo está utilizando estos resultados para desarrollar modelos computacionales de invasión de células cancerosas. Los estudios futuros también utilizarán muestras de pacientes, que serán proporcionadas por colaboradores de City of Hope, en Duarte, California, para modelos combinados y enfoques experimentales para obtener nuevos conocimientos sobre los mecanismos celulares de la metástasis del cáncer de ovario.

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El título del artículo de Oncogene es ” Composición de cadherina e invasión de agregados multicelulares en modelos organotípicos de metástasis intraperitoneal del cáncer de ovario epitelial ” (publicado en línea: http://rdcu.be/tyCF ). Además de Alber y Stack, los colaboradores incluyen al científico investigador asistente Oleg Kim en UC Riverside, y Yuliya Klymenko, Elizabeth Loughran, Jing Yang y Rachel Lombard, quienes están en Notre Dame.

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Sarah Nightingale
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