Un anticuerpo protege contra el Zika y el dengue, según un estudio con ratones

Tratar a las mujeres embarazadas antes de la infección puede proteger a los fetos del Zika

Brasil y otras áreas más afectadas por el virus Zika, que puede causar que los bebés nazcan con cabezas anormalmente pequeñas, también albergan el virus del dengue, que se transmite por la misma especie de mosquito.

Un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis muestra que un anticuerpo que protege contra el virus del dengue también es eficaz contra el Zika en ratones.

Los anticuerpos permanecen en el torrente sanguíneo durante semanas, por lo que una o varias dosis de un fármaco basado en anticuerpos administrado durante el embarazo de una mujer podrían proteger al feto del Zika, con el beneficio adicional de protegerla tanto del Zika como del dengue. dijeron los investigadores. El dengue causa fiebre alta, fuertes dolores de cabeza y dolor muscular y articular en niños y adultos, pero no daña directamente a los fetos.

“Descubrimos que este anticuerpo no solo neutraliza el virus del dengue, sino que, en ratones, protege tanto a los adultos como a los fetos de la enfermedad del Zika”, dijo  Michael S. Diamond, MD, PhD , profesor de medicina Herbert S. Gasser y autor principal del estudio. .

El estudio se publica el 25 de septiembre en Nature Immunology.

Dado que el dengue y el zika son virus relacionados, los investigadores razonaron que un anticuerpo que previene la enfermedad del dengue podría hacer lo mismo con el zika. Diamond y la estudiante de posgrado Estefania Fernández colaboraron con Gavin Screaton, MD, DPhil, del Imperial College London, quien había generado un panel de anticuerpos humanos contra el dengue años antes.

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Los científicos infectaron ratones adultos no embarazados con el virus Zika y luego administraron uno de los anticuerpos contra el dengue uno, tres o cinco días después de la infección. A modo de comparación, otro grupo de ratones se infectó con el virus Zika y luego se les administró un placebo. Dentro de las tres semanas posteriores a la infección, más del 80 por ciento de los ratones no tratados habían muerto, mientras que todos los ratones que recibieron el anticuerpo contra el dengue dentro de los tres días posteriores a la infección aún estaban vivos, y el 40 por ciento de los que recibieron el anticuerpo cinco días después. la infección sobrevivió.

Para averiguar si el anticuerpo también podría proteger a los fetos de la infección, los investigadores infectaron ratones hembra en el sexto día de sus embarazos con el virus Zika y luego administraron una dosis de anticuerpo o un placebo uno o tres días después.

En el día 13 de gestación  , la cantidad de material genético del Zika fue 600.000 veces menor en las placentas y 4.900 veces menor en las cabezas fetales de los ratones preñados que fueron tratados un día después de la infección, en comparación con los ratones que recibieron el placebo. Sin embargo, la administración del anticuerpo tres días después de la infección fue menos efectiva: redujo diecinueve veces la cantidad de material genético viral en las cabezas fetales y veintitrés en las placentas.

Estos hallazgos sugieren que para que el anticuerpo proteja eficazmente a los fetos de la infección por Zika, debe administrarse poco después de la infección. Tal objetivo puede ser clínicamente poco realista porque las mujeres rara vez saben cuándo se infectan.

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Sin embargo, dar a las mujeres el anticuerpo tan pronto como sepan que están embarazadas podría proporcionarles una defensa preparada contra el virus en caso de que lo encuentren. Los medicamentos basados ​​en anticuerpos se han utilizado durante décadas para brindar protección temporal contra enfermedades infecciosas como la rabia cuando no hay tiempo para vacunar o, como en el caso del Zika, cuando no hay una vacuna disponible.

La clave para usar este anticuerpo como medicamento preventivo sería asegurarse de que los niveles de anticuerpos en el torrente sanguíneo de una mujer se mantengan lo suficientemente altos como para proteger a su feto durante el embarazo.

Diamond y sus colegas están trabajando para identificar la cantidad de anticuerpos que necesitaría una mujer embarazada para garantizar que su feto esté protegido contra el Zika. También están explorando formas de extender la vida media del anticuerpo en la sangre, para reducir la cantidad de veces que sería necesario administrarlo.

Sin embargo, tener anticuerpos anti-dengue circulando en el torrente sanguíneo durante meses representa un riesgo, porque los anticuerpos que protegen contra una cepa del virus del dengue a veces empeoran los síntomas si una persona está infectada por otra cepa del dengue.

Para evitar la posibilidad de agravar accidentalmente una enfermedad que ya era muy dolorosa, los investigadores mutaron el anticuerpo en cuatro puntos, haciendo imposible que el anticuerpo exacerbe la enfermedad del dengue.

“Mutamos el anticuerpo para que no pudiera causar un aumento de anticuerpos de la infección por dengue, y todavía era protector”, dijo Diamond, quien también es profesor de patología e inmunología, y de microbiología molecular. “Así que ahora tenemos una versión del anticuerpo que sería terapéutico contra ambos virus y seguro para su uso en un área endémica de dengue, porque no puede empeorar la enfermedad”.


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Fernandez E, Dejnirattisai W, Cao B, Scheaffer SM, Supasa P, Wongwiwat W, Esakky P, Andrea Drury3, Mongkolsapaya J, Moley KH, Mysorekar IU, Screaton GR, Diamond MS. Los anticuerpos humanos contra el epítopo del dímero E del dengue tienen actividad terapéutica contra la infección por el virus del Zika. Inmunología de la Naturaleza. 25 de septiembre de 2017.

Este trabajo fue apoyado por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), números de subvención R01 AI073755, R01 AI127828, R01 HD091218 y T32 AI007163; Confianza de Bienvenida; el Fondo Newton del Consejo de Investigación Médica; y el Centro de Investigación Biomédica del Instituto Nacional de Investigación en Salud del Reino Unido.

Los 2100 médicos empleados y voluntarios de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington también forman parte del personal médico de los hospitales  Barnes-Jewish  y  St. Louis Children’s  . La Facultad de Medicina es una de las instituciones líderes en investigación médica, enseñanza y atención al paciente en la nación, actualmente ocupa el séptimo lugar en la nación según US News & World Report. A través de sus afiliaciones con los hospitales Barnes-Jewish y St. Louis Children’s, la Escuela de Medicina está vinculada a  BJC HealthCare .

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