Tumores GIST vinculados a mutaciones NF1, se necesitan pruebas genéticas

Aproximadamente un tercio de los tumores del estroma gastrointestinal ocurren en el intestino delgado, que se compone de tres segmentos distintos: el duodeno, el yeyuno y el íleon. De particular interés es una sección llamada ángulo duodenal-yeyunal donde el duodeno se dobla para convertirse en el yeyuno. Imagen cortesía de Luke Guthmann, Wikipedia.

Investigadores del Centro de Cáncer Moores de UC San Diego, con colegas del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering y el Centro de Cáncer Fox Chase, han determinado que una región específica del intestino delgado, llamada ángulo duodenal-yeyunal o DJF, muestra una alta frecuencia de estroma gastrointestinal. tumores (GIST) con mutaciones del  gen NF1  . Los resultados del estudio se publicaron en la edición en línea de agosto de  JCO Precision Oncology .

El intestino delgado, donde se produce aproximadamente el 30 por ciento de todos los GIST, se divide en tres segmentos anatómica, histológica y funcionalmente distintos: el duodeno, el yeyuno y el íleon. La mayoría de los GIST del intestino delgado están asociados con   mutaciones de KIT . Sin embargo, un subconjunto de GIST tiene mutaciones en otros genes, como  NF1 .

“Donde el duodeno hace la transición al yeyuno, estamos encontrando una representación excesiva de  GIST mutado en NF1 ”, dijo Jason Sicklick, MD, oncólogo quirúrgico en Moores Cancer Center.

NF1  se puede mutar somáticamente (dentro del ADN del tumor) o en la línea germinal (parte de la condición hereditaria llamada Neurofibromatosis tipo 1 [NF-1]). Los pacientes con NF-1 tienen 34 veces más probabilidades de desarrollar GIST que las personas no afectadas.

“Las pruebas genómicas para algunos de estos pacientes revelaron mutaciones ocultas de NF1 en la línea germinal sin otros síntomas clínicos obvios de NF-1”, dijo Sicklick. “Cualquier persona con un GIST debe someterse a pruebas genéticas de tumores. Actualmente, solo entre el 8 y el 15 por ciento de los pacientes se hacen la prueba. Para aquellos pacientes con  mutaciones de NF1  , hay implicaciones para los familiares de pacientes que dan positivo en la prueba de NF-1 hereditario, ya que también pueden tener un mayor riesgo de desarrollar cánceres, incluido el GIST”.

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Según los Institutos Nacionales de la Salud, la NF-1 es una afección caracterizada por cambios en el color de la piel y el crecimiento de tumores a lo largo de los nervios de la piel, el cerebro y otras partes del cuerpo, como el tracto GI. Los signos y síntomas de esta condición varían ampliamente entre las personas afectadas. La NF-1 ocurre en una de cada 3000 a 4000 personas en todo el mundo.

GIST representa el tipo más común de sarcoma en el tracto GI, con una incidencia anual de 6,8 casos por millón de personas en los Estados Unidos. Estos tumores comienzan en células especiales en la pared del tracto GI, llamadas células intersticiales de Cajal (ICC). Los ICC a veces se denominan “marcapasos” del tracto GI porque indican a los músculos del sistema digestivo que se contraigan a través del peristaltismo, moviendo alimentos y líquidos a través del sistema.

Sicklick y sus colegas del Moores Cancer Center están buscando un enfoque personalizado para los tumores GIST que se vuelven progresivamente resistentes al tratamiento. En última instancia, más del 95 por ciento de los pacientes con GIST resistente a los medicamentos sucumben a su cáncer, lo que destaca la necesidad de objetivos terapéuticos alternativos.

“Los pacientes con GIST deben tener sus tumores perfilados con paneles de secuenciación de próxima generación”, dijo el primer autor Adam Burgoyne, MD, PhD, oncólogo médico en el Centro de Cáncer Moores. “Estamos descubriendo un subconjunto de pacientes, incluidos pacientes con mutaciones de  KIT , que tienen mutaciones posteriores que pueden volverlos insensibles a la terapia dirigida convencional”.

Sicklick agregó: “Esta información ayuda a los médicos a saber qué medicamentos funcionarán o no para tratar adecuadamente estos tumores mortales. De importancia crítica en  GIST mutante NF1  , los regímenes de medicamentos estándar no son efectivos”.

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La investigación reciente de GIST de Sicklick también ha identificado nuevas fusiones de genes y mutaciones asociadas con subconjuntos de pacientes con GIST. Él y su equipo también proporcionaron la primera evidencia de que la vía de señalización de Hedgehog es fundamental para la formación de GIST, que con frecuencia son impulsados ​​por el   oncogén KIT .

El Centro Oncológico Moores de UC San Diego Health es el único Centro Oncológico Integral designado por el Instituto Nacional del Cáncer de la región, con casi 350 oncólogos, cirujanos e investigadores médicos y radioterapeutas. El centro lleva a cabo más de 170 ensayos clínicos abiertos, incluidos tratamientos altamente personalizados basados ​​en células madre e inmunoterapias que estimulan el sistema inmunológico del paciente, los poderes curativos inherentes del cuerpo humano.

Los coautores incluyen: Adam M. Burgoyne, Martina De Siena, Maha Alkhuziem, Chih-Min Tang, Paul T. Fanta, John A. Thorson, Lisa Madlensky, Dwayne G. Stupack y Olivier Harismendy, UC San Diego; Francesco D’Angelo, Sapienza e Universita di Roma; Benjamin Medina, Timothy Bowler y Ronald P. DeMatteo, Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering; y Martin G. Belinsky y Margaret von Mehren, Fox Chase Cancer Center.

Esta investigación fue apoyada por Tower Cancer Research Foundation, los Institutos Nacionales de Salud (R01CA102613, R21CA177519, R21CA192072, P30CA023100, U54HL108460, K08CA168999, R21CA192072, P30CA023100), el GIST Cancer Research Fund y Young Gastrointestinal Research Fund.

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