Terapia génica que protege contra el aumento de peso y la resistencia a la insulina en ratones

No hubo aumento de peso, a pesar de una mayor ingesta de energía, y se incrementó la sensibilidad a la insulina. Estos son los resultados de experimentos en ratones que tenían niveles elevados de la proteína BMP4 después de la terapia génica en un estudio de la Academia Sahlgrenska, publicado en Cell Reports.

“Al aumentar BMP4, podemos aumentar la tasa metabólica, pero solo vemos esto en ratones inicialmente delgados. Los ratones con sobrepeso demostraron tener una resistencia a BMP4, que también es un hallazgo importante”, dice Jenny Hoffmann, primera autora del artículo y activa en el Laboratorio Lundberg para la Investigación de la Diabetes.

Recientemente obtuvo su doctorado en medicina con una tesis centrada en BMP4, proteína morfogenética ósea 4, y cómo regula la grasa blanca, beige y marrón en el cuerpo. Las células de grasa blanca almacenan y liberan grasa, las células de grasa marrón queman grasa y producen calor, y las células de grasa beige, que se encuentran dentro de la grasa blanca, pueden quemar grasa al activarse. BMP4 tiene funciones importantes durante el desarrollo fetal, pero se ha demostrado que desempeña un papel especialmente importante en el desarrollo de las células grasas.

Abrumadoramente Positivo

En uno de los estudios, se usaron células de biopsias de grasa humana y los otros dos estudios usaron ratones adultos que recibieron terapia génica BMP4. En el estudio actual, a los ratones se les dio una dieta alta en grasas y rica en energía, al mismo tiempo que se les inyectó un virus inofensivo que transportaba BMP4, que se dirige al hígado y se propaga desde allí.

“En ratones que inicialmente eran delgados, vemos que la grasa blanca se vuelve más beige y metabólicamente activa, mientras que la grasa marrón se vuelve “más blanca”. Así que hay un efecto negativo en la grasa parda y un efecto positivo en la grasa blanca, pero lo positivo supera a lo negativo y los ratones han mejorado su salud metabólica. Están protegidos contra el aumento de peso y no desarrollan resistencia a la insulina, un marcador de riesgo de diabetes tipo 2”, dice Jenny Hoffmann.

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Los ratones que tenían sobrepeso desde el principio reaccionaron de manera diferente. La terapia génica con BMP4 no brindó protección contra un mayor aumento de peso, pero estaban protegidos contra la resistencia a la insulina con una mayor ingesta de energía. Los animales con sobrepeso, que demostraron tener niveles más altos de su propia proteína BMP4, también tenían niveles altos de los llamados antagonistas, que impedían la señalización de BMP4 en la grasa. En otras palabras, eran resistentes a los efectos de BMP4 en términos de efectos positivos sobre las células grasas beige.

Posibilidades Terapéuticas

El tejido adiposo es importante como depósito del exceso de energía. Principalmente, la grasa subcutánea se expande. Luego, la grasa comienza a almacenarse en lugares menos saludables: en el abdomen, el hígado y los músculos. Según Jenny Hoffmann, identificar el efecto de la proteína BMP4 puede ser un objetivo importante en la lucha contra la diabetes tipo 2, las enfermedades cardiovasculares y otras enfermedades relacionadas con la obesidad.

“Esta es una investigación básica”, enfatiza, “pero una mayor comprensión de la señalización de BMP4 en la grasa puede conducir a nuevas posibilidades terapéuticas para la obesidad y la diabetes tipo 2”.

Lea el  artículo  en Cell Reports.

Enlace a  la tesis .

Envíe un correo electrónico a  Jenny Hoffmann .

POR:  MARGARETA GUSTAFSSON KUBISTA

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