Se muestra que los factores reguladores de genes mejoran la respuesta del cáncer de páncreas a la quimioterapia

Investigadores de la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) identificaron dos nuevas moléculas de la clase de microARN que detienen o revierten una transición del tipo de célula asociada con la migración e invasión de células cancerosas; estas moléculas aumentaron el efecto del fármaco de quimioterapia gemcitabina ampliamente utilizado en el cáncer de páncreas.

Tokio, Japón  : el cáncer de páncreas es una enfermedad particularmente devastadora debido a la dificultad de identificarlo en una etapa temprana y la dificultad de tratarlo cuando se descubre en una etapa tardía. Aunque existen varias opciones de tratamiento, como cirugía, radioterapia y quimioterapia, la tasa de mortalidad sigue siendo extremadamente alta, por lo que los esfuerzos se dirigen cada vez más a mejorar su detección y tratamiento.

En un estudio publicado recientemente en la revista  Scientific Reports , un equipo de la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) identificó dos moléculas que pueden mejorar la respuesta del cáncer de páncreas a un fármaco de quimioterapia común y también predecir el pronóstico de los pacientes con cáncer de páncreas. Estos hallazgos podrían allanar el camino hacia nuevos tratamientos combinados para esta enfermedad.
Los tumores pueden desarrollarse y diseminarse a través de varios procesos, uno de los cuales es la transición epitelial-mesenquimatosa (EMT). En esta transición, las células pierden la capacidad de adherirse fuertemente entre sí, lo que les permite dispersarse e invadir tejidos, donde pueden establecerse y multiplicarse. En este nuevo estudio, los investigadores emplearon un sistema informador basado en células para evaluar una colección de más de 1000 factores reguladores de genes llamados microARN en busca de la capacidad de influir en esta transición e identificaron algunos con efectos particularmente potentes.

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“Nuestro sistema se basa en una molécula llamada E-cadherina, que suprime el crecimiento tumoral en parte al mantener las células en un estado epitelial en lugar de mesenquimatoso”, dice Tomoki Muramatsu de TMDU. “Usando este sistema, podemos visualizar la expresión de una proteína fluorescente y monitorear la actividad transcripcional de la región promotora de E-cadherina como intensidad fluorescente, lo que permite la detección de miARN supresores de EMT”. (Figura 1).

El equipo redujo los aproximadamente 1000 microARN a un puñado que inducía una fuerte fluorescencia en el sistema, y ​​luego los redujo a dos que confirmaron que podían aumentar la expresión de E-cadherina en las células de cáncer de páncreas. Luego se confirmaron sus asociaciones con el cáncer de páncreas midiendo sus niveles en 24 líneas celulares de cáncer de páncreas, que eran más bajos que en las células normales, lo que sugiere sus funciones supresoras de tumores.

“Cuando analizamos estos microARN con más detalle, descubrimos que reducían la migración y la invasión de células cancerosas al dirigirse a genes relacionados con la EMT, lo que esencialmente prevenía o revertía esto”, dice Johji Inazawa. “Este efecto fue particularmente interesante cuando se observó junto con el efecto del medicamento de quimioterapia gemcitabina. Cuando se administraron estos microARN, la gemcitabina fue mucho más efectiva para matar las células cancerosas”.

Los hallazgos sugieren que las terapias que combinan estos microARN y gemcitabina podrían mejorar nuestra capacidad para tratar el cáncer de páncreas, y la medición de los niveles de microARN también podría proporcionar una guía para el pronóstico en tales casos.

El artículo ” miR-509-5p y miR-1243 aumentan la sensibilidad a la gemcitabina al inhibir la transición epitelial-mesenquimatosa en el cáncer de páncreas ” se publicó en  Scientific Reports  en doi: 10.1038/s41598-017-04191-w.

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Texto Resumen:

Los investigadores de TMDU revelaron que, en el cáncer de páncreas, los microARN miR-509-5p y miR-1243 pueden promover la expresión de E-cadherina y, por lo tanto, reducir la probabilidad de que las células experimenten una transición epitelial-mesenquimatosa o, de hecho, revertir esta transición. También se demostró que esta capacidad para evitar que las células adopten un fenotipo relacionado con una alta migración e invasividad aumenta de manera sinérgica la eficacia de la gemcitabina para eliminar las células cancerosas, lo que es prometedor para desarrollar tratamientos combinatorios más efectivos para el cáncer de páncreas.

Correspondencia A:

Johji INAZAWA , MD, PhD, Profesor y  Tomoki MURAMATSU , Profesor Asistente
Departamento de Citogenética Molecular, Instituto de Investigación Médica,
Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) Torre
M&D Piso 23, 1-5-45, Yushima, Bunkyo-ku, Tokio, 113-8510, Japón
Correo electrónico: johinaz.cgen(at)mri.tmd.ac.jp y muracgen(at)tmd.ac.jp

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