Respuestas inmunitarias vinculadas al sistema de reciclaje de las células

La autofagia es el equivalente celular de la recolección y el reciclaje de basura: es un proceso mediante el cual las proteínas, los agregados de proteínas y los orgánulos celulares dañados se degradan para reutilizar los nutrientes y promover el metabolismo celular.

Ahora, los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt han descubierto que la autofagia también juega un papel importante en la preparación del sistema inmunológico del cuerpo.

Vps34 es una enzima que se encuentra en todas las células de los organismos superiores. Por lo general, ayuda a transportar proteínas celulares para su degradación y eliminación, pero su función es más compleja en las células dendríticas de la piel y el revestimiento interno de la nariz, los pulmones, el estómago y los intestinos.

Las células dendríticas son el sistema de alerta temprana del cuerpo. Su trabajo principal es procesar y presentar antígenos extraños, “etiquetas” de proteínas que llevan las bacterias o los virus invasores, por ejemplo, a los linfocitos T, que luego responden para controlar la infección.

En un informe de esta semana en  Proceedings of the National Academy of Sciences ,  Luc Van Kaer , Ph.D., y sus colegas generaron una cepa de ratones en la que el gen de Vps34 fue específicamente “eliminado” en las células dendríticas.

Estos animales mostraron defectos en la supervivencia y función de un subconjunto de células dendríticas que normalmente presentan antígenos a las células T. Esto puede tener implicaciones importantes para dirigirse a la vía Vps34 con fines terapéuticos.

En particular, apuntar a Vps34 para inhibir la autofagia se había considerado como una terapia contra el cáncer. Debido a que la autofagia protege a las células cancerosas contra el estrés metabólico, bloquearla puede reducir la probabilidad de que desarrollen resistencia a la quimioterapia y la radioterapia.

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Sin embargo, el estudio actual sugiere que la inhibición puede conducir a un deterioro de la inmunidad mediada por células T, concluyen los investigadores.

El primer autor Vrajesh Parekh, Ph.D., ex profesor asistente de investigación en Vanderbilt, es actualmente científico senior en Pfizer. Van Kaer es profesor de la cátedra Elizabeth y John Shapiro y profesor de Microbiología, Patología e Inmunología.

La investigación fue financiada en parte por las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud CA068485, DK058404, DK104817, DK081536 y NS064090.

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