Prueba vincula la quimioterapia con la posible propagación del cáncer de mama

BRONX, NY —Usando una prueba para predecir si los tumores harán metástasis o se propagarán, un equipo de investigación dirigido por científicos de Einstein y Montefiore descubrió que la administración de quimioterapia a modelos de ratón con cáncer de mama provocó cambios celulares asociados con un mayor riesgo de metástasis. Se observaron resultados similares en un pequeño número de pacientes con cáncer de mama que se habían sometido previamente a quimioterapia.
El estudio, publicado en línea el 5 de julio en  Science Translational Medicine, fue dirigido por Maja H. Oktay, MD, Ph.D., profesora de patología y de anatomía y biología estructural; George S. Karagiannis, DVM, Ph.D., becario postdoctoral en el departamento de anatomía y biología estructural; y John S. Condeelis, Ph.D., presidente de Judith & Burton P. Resnick en investigación traslacional y profesor y copresidente de anatomía y biología estructural.

La prueba experimental para predecir si los tumores se propagarán fue desarrollada por el Dr. Condeelis, quien también es codirector del  Centro de biofotónica Gruss Lipper. y su Programa de Imágenes Integradas, y sus colegas de Einstein. Habían observado que el cáncer de mama se disemina a otras partes del cuerpo cuando tres células específicas están en contacto directo: una célula endotelial (un tipo de célula que recubre los vasos sanguíneos), un macrófago perivascular Tie2-Hi (un tipo de célula inmunitaria involucrada en crecimiento de los vasos sanguíneos) y una célula tumoral que produce altos niveles de Mena, una proteína que aumenta la capacidad de las células cancerosas para invadir los vasos sanguíneos y propagarse. Donde estas tres células entran en contacto es donde las células tumorales pueden ingresar a los vasos sanguíneos, un sitio llamado microambiente tumoral de metástasis o TMEM. Los tumores con una gran cantidad de sitios TMEM (es decir, tienen una “puntuación TMEM” alta) tenían más probabilidades de metastatizar en comparación con los tumores con puntuaciones TMEM más bajas.

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En la  Ciencia Medicina Traslacional estudio, la prueba TMEM se llevó a cabo en el tejido mamario de tres modelos diferentes de ratones con cáncer de mama que habían sido tratados con el agente de quimioterapia paclitaxel. Para los tres modelos animales que se habían sometido a quimioterapia, la actividad de TMEM aumentó en los tumores vivos. Además, las puntuaciones de TMEM para los ratones que habían recibido quimioterapia fueron de dos a tres veces más altas en comparación con las puntuaciones de TMEM de los ratones que no recibieron quimioterapia. El uso de un régimen de quimioterapia diferente (doxorrubicina más ciclofosfamida) condujo a hallazgos similares. Las pruebas de TMEM en especímenes de biopsia de cánceres de mama residuales de 20 mujeres tratadas previamente con paclitaxel seguido de doxorrubicina más ciclofosfamida mostraron que la mayoría de los pacientes tuvieron un aumento en las puntuaciones de TMEM después de la quimioterapia,

Vea al Dr. Condeelis describir su investigación

El estudio también encontró que el fármaco rebatinib, un inhibidor Tie2 que bloquea la función TMEM, cuando se administró a modelos de ratón con cáncer de mama tratados con paclitaxel, bloqueó tanto la permeabilidad de los vasos sanguíneos como la propagación de células cancerosas asociadas con TMEM.

El estudio proporciona información sobre los mecanismos de la diseminación de células cancerosas inducida por quimioterapia, posibles terapias dirigidas para bloquear la diseminación de células cancerosas inducida por quimioterapia y posibles marcadores predictivos para determinar quién puede o no beneficiarse de la quimioterapia preoperatoria.

El estudio se titula “La quimioterapia neoadyuvante induce la metástasis del cáncer de mama a través de un mecanismo mediado por TMEM”. Además de los Dres. Oktay, Karagiannis y Condeelis, otros autores son Jessica M. Pastoriza, MD, Yarong Wang, MS, Allison S. Harney, Ph.D., David Entenberg, M.Sc., Jeanine Pignatelli, Ph.D., Ved P Sharma, Ph.D., Emily A. Xue, Joan G. Jones, MD, Jesus Anampa Mesias, MD, Thomas E. Rohan, MBBS, Ph.D., y Joseph A. Sparano, MD, todos en Einstein y Montefiore; y Esther Cheng y Timothy M. D’Alfonso, MD, en Weill Cornell Medicine.

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El estudio fue financiado por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud (CA100324; CA150344; CA200561; S10OD019961) y el Colegio de Medicina Albert Einstein. El Dr. Condeelis y Oktay son los inventores de una solicitud de patente presentada por Einstein que cubre métodos para detectar y reducir los cambios pro-metastásicos inducidos por la quimioterapia en los tumores de mama. Todos los demás autores declaran que no tienen intereses en competencia.

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