Prueba molecular identifica a pacientes con cáncer de mama con menor riesgo de muerte

Una prueba molecular puede determinar qué pacientes tendrán un riesgo muy bajo de muerte por cáncer de mama incluso 20 años después del diagnóstico y la extirpación del tumor, según un nuevo estudio clínico dirigido por UC San Francisco en colaboración con colegas en Suecia. Como resultado, los pacientes de riesgo “ultrabajo” podrían ser tratados de manera menos agresiva y evitar el sobretratamiento, lo que generaría menos efectos tóxicos.

“Este es un importante paso adelante para personalizar la atención de las mujeres con cáncer de mama”, dijo la autora principal Laura J. Esserman, MD, MBA, especialista en cáncer de mama y cirujana de UC Health. “Ahora podemos evaluar los cánceres de mama pequeños con ganglios negativos y, si se encuentran en la categoría de riesgo ultrabajo, podemos decirles a las mujeres que es muy poco probable que mueran a causa de sus cánceres y que no necesitan un tratamiento agresivo, incluida la radiación después de la lumpectomía”.

Los oncólogos han discutido la existencia de tumores de riesgo ultrabajo y han expresado su preocupación de que puedan verse exacerbados por la detección. Pero, dijo Esserman, esta es la primera evidencia de que es posible realizar una prueba de diagnóstico en el momento del diagnóstico e identificarlos. El estudio aparece el 29 de junio en  JAMA Oncology .

“Este es un avance emocionante porque aproximadamente el 20-25 por ciento de los tumores diagnosticados hoy pueden ser de riesgo ultra bajo”, dijo Esserman, profesor de la  UCSF y director del Centro de Atención de los Senos Carol Franc Buck de la UCSF,  quien también codirige el programa de oncología mamaria en el  UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center  (HDFCCC).

Identificación En El Momento Del Diagnóstico

Durante muchos años, la comunidad médica se ha centrado en la identificación temprana del cáncer para que pueda curarse o tratarse más fácilmente. Si bien esto puede beneficiar a algunos pacientes, las pruebas de detección también pueden detectar cánceres que tienen un riesgo extremadamente bajo y no ponen en peligro la vida, lo que podría llevar a que los pacientes reciban un tratamiento excesivo. El problema se complica porque el cáncer de mama puede reaparecer muchos años después del diagnóstico: para los tumores de bajo grado, la mayor parte del riesgo ocurre después de cinco años. Hasta ahora, las herramientas que podrían identificar de manera confiable los tumores de riesgo ultrabajo en el momento del diagnóstico no estaban disponibles porque los médicos no tenían la certeza de que la recurrencia tardía realmente podría evitarse.

En el nuevo estudio, los investigadores buscaron determinar si una prueba de 70 genes podría identificar de manera precisa y confiable los tumores con un comportamiento indolente o de crecimiento lento para evaluar el riesgo de recurrencia del cáncer hasta 20 años después del diagnóstico. La misma prueba mostró el año pasado que casi la mitad de las pacientes con cáncer de mama en etapa temprana, que cumplían con los criterios tradicionales de alto riesgo, podían omitir la quimioterapia de manera segura según la composición biológica de sus tumores.

Los autores revelaron que la prueba, llamada MammaPrint®, fue diseñada por la investigadora de cáncer de la UCSF Laura van ‘t Veer, PhD, coautora del nuevo estudio y codirectora del programa de oncología mamaria en el HDFCCC. Producido por Agendia, una empresa cofundada por van ‘t Veer, MammaPrint® prueba una firma de 70 genes que puede predecir si el cáncer reaparecerá en pacientes con cáncer de mama en estadio inicial. Fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos en 2007.

15 Por Ciento Son De Riesgo Ultrabajo

En el nuevo análisis, los investigadores buscaron evaluar a las pacientes con cáncer de mama durante 20 años y encontrar cánceres sin o casi sin riesgo de progresión metastásica. Como tal, colaboraron con el grupo de estudio de cáncer de mama de Estocolmo (STO) para evaluar a pacientes que han sido objeto de seguimiento durante décadas y que formaban parte de un ensayo clínico aleatorizado de tamoxifeno frente a ninguna terapia sistémica.

El ensayo de bajo riesgo STO-3 incluyó a 1.780 pacientes con ganglios linfáticos negativos con tumores menores o iguales a 3 centímetros de diámetro, asignados al azar a dos años de tamoxifeno adyuvante (40 mg diarios) versus ningún tratamiento adyuvante. La terapia adyuvante es un tratamiento proporcionado después de la cirugía o tratamiento inicial, con la intención de suprimir la formación de tumores recurrentes.

A todas las mujeres se les extirparon quirúrgicamente los tumores. Los investigadores utilizaron estos tejidos para perfilar un total de 652 mujeres, de las cuales 311 habían recibido tamoxifeno y 339 no habían recibido terapia sistémica adyuvante. La mayoría de las mujeres (79 por ciento) habían recibido mastectomías y extirpación de ganglios linfáticos; los datos no incluyeron casos con terapia local menos agresiva. A todas las mujeres se les detectaron tumores en la era anterior al uso de la mamografía de detección, por lo que ninguna se detectó mediante mamografía.

La prueba multigénica clasificó al 42 por ciento de los pacientes como de alto riesgo y al 58 por ciento como de bajo riesgo. Los investigadores encontraron que los pacientes de bajo riesgo tenían una tasa de supervivencia del 95 por ciento a los 5 años, pero muchos morían más tarde a causa de su enfermedad.

La prueba clasificó el 15 por ciento (98) de los casos como de riesgo ultrabajo, lo que demuestra que dichos tumores son una parte inherente del espectro de los cánceres de mama, incluso en la era anterior a la detección. No todos los tumores de bajo riesgo eran de ultrabajo riesgo; de hecho, solo una cuarta parte cumplía con la definición molecular. Las mujeres con tumores de riesgo ultrabajo tenían un pronóstico excelente, usaran o no tamoxifeno durante dos años, dijeron los autores.

“Esto enfatiza el papel que puede desempeñar la detección temprana y cómo podemos mejorar el impacto de la detección enfocándonos en aquellos que tienen más probabilidades de beneficiarse”, dijo Esserman.

Elegir Un Curso De Tratamiento

Los resultados sugieren que la prueba de 70 genes se puede utilizar para ayudar a los médicos y pacientes a determinar su curso de tratamiento y para informar la elección de la terapia sistémica, así como la terapia local. En una población no examinada, el 15 por ciento de las mujeres tendrán tumores de riesgo ultra bajo, dijeron los autores. Con la detección generalizada, aproximadamente el 25 por ciento de las mujeres posmenopáusicas podrían tener un cáncer de mama de riesgo ultra bajo que rara vez se asociaría con la recurrencia o la muerte, escribieron. Para las mujeres mayores de 75 años de riesgo ultra bajo que tienen otras afecciones y enfrentan una expectativa de vida de menos de una década, la escisión simple puede ser suficiente, dijeron.

“Hay cánceres de mama que presentan poco o ningún riesgo sistémico”, dijo Esserman. “Las mujeres que tienen un tumor clasificado como de riesgo ultrabajo por la firma de 70 genes pueden estar seguras de que se espera que su resultado a largo plazo sea excelente, con o sin terapia endocrina. Tener una prueba que identifique con precisión a una población de mujeres, que tienen muy poco riesgo para empezar, debería ser bienvenido tanto por los pacientes como por los médicos. Estas herramientas permitirán a los médicos personalizar mejor la terapia para minimizar el tratamiento de manera segura y tranquilizar a las mujeres si un cáncer es de riesgo ultra bajo”.

Agendia realizó el análisis de las muestras tumorales utilizadas en el ensayo sin cargo. Van ‘t Veer es uno de los inventores de la firma de riesgo de 70 genes MammaPrint®, que tiene licencia para Agendia NV. Cofundadora, empleada a tiempo parcial, miembro del consejo de administración y accionista de Agendia NV, ha revelado anteriormente que ha recibido “honorarios personales y otro tipo de apoyo de Agendia NV fuera del trabajo presentado”. El Instituto del Cáncer de los Países Bajos posee una patente relacionada con MammaPrint; UCSF no tiene ningún interés financiero en la patente de MammaPrint®.

Los coautores de UCSF también son Christina Yau, PhD, Carlie K. Thompson, MD. La autora principal Linda S. Lindstrom, PhD, del Instituto Karolinska y del Hospital Universitario de Estocolmo, trabajó en estrecha colaboración con el equipo de la UCSF. Los investigadores de STO incluyeron a Nicholas P. Tobin, PhD, y Tommy Fornander, MD, PhD, del Karolinska Institutet and University Hospital en Estocolmo; y Bo Nordenskjold, MD, PhD, y Olle Stal, PhD, de la Universidad de Linkoping en Linkoping, Suecia. Christopher C. Benz, MD, director del Programa de Terapéutica del Desarrollo y el Cáncer del Instituto Buck para la Investigación sobre el Envejecimiento, participó en el diseño original del estudio. Otros coautores son Alexander D. Borowsky, MD, del Centro de Medicina Comparada de UC Davis; y Katherine A. Hoadley, PhD, del Lineberger Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Carolina del Norte, Colina de la Capilla. Rick Baehner, MD, del Departamento de Patología de la UCSF, ayudó a dirigir la revisión patológica.

La investigación fue iniciada por el premio del Programa de Investigación del Cáncer de Mama de California no. 180B-0065 y continuó con el apoyo de UO1CA187945 y U01CA196404; la subvención del Consejo Sueco de Investigación no. 521-2014-2057 y núm. 2014-1962; y el Fondo de Donación Gosta Miltons. La Fundación para la Investigación del Cáncer de Mama también apoyó el trabajo.

UC San Francisco (UCSF) es una universidad líder dedicada a promover la salud en todo el mundo a través de la investigación biomédica avanzada, la educación de posgrado en ciencias biológicas y profesiones de la salud, y la excelencia en la atención al paciente. Incluye las mejores escuelas de posgrado en odontología, medicina, enfermería y farmacia; una división de posgrado con programas de renombre nacional en ciencias básicas, biomédicas, traslacionales y de población; y una empresa preeminente de investigación biomédica. También incluye UCSF Health, que comprende tres hospitales de primer nivel, UCSF Medical Center y UCSF Benioff Children’s Hospitals en San Francisco y Oakland, y otros hospitales y proveedores de atención médica asociados y afiliados en toda el Área de la Bahía.

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