Un nuevo método prospectivo para el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple ha sido propuesto por investigadores del Centro Médico de la Universidad de Mainz en colaboración con investigadores de la Universidad de Montreal. En ensayos modelo y experimentos que emplean células endoteliales humanas, descubrieron que la proteína EGFL7 dificulta la migración de las células inmunitarias al sistema nervioso central al estabilizar la barrera hematoencefálica. Estos hallazgos han sido publicados recientemente en Nature Communications .
La enfermedad autoinmune esclerosis múltiple (EM) es uno de los trastornos más comunes que causan discapacidades en adultos jóvenes en países industrializados. En la EM, el propio sistema inmunitario del cuerpo ataca al sistema nervioso central (SNC). Las células inmunitarias (células T) cruzan la barrera hematoencefálica, es decir, la barrera fisiológica entre el sistema circulatorio sanguíneo y el SNC, ingresan al cerebro y dañan la cubierta protectora de las fibras nerviosas, la capa de mielina. Esto da como resultado la degeneración y la pérdida de la función de las células nerviosas y conduce a síntomas relacionados con la discapacidad neurológica.
El objetivo principal de la investigación de la EM es desarrollar nuevos tratamientos que prevengan este proceso patológico. Poniendo la proteína EGFL7 en el centro de su investigación, el equipo dirigido por el Dr. Timo Uphaus y el profesor Frauke Zipp del Departamento de Neurología del Centro Médico Universitario de la Universidad Johannes Gutenberg de Mainz colaboró con la Dra. Catherine Larochelle de la Universidad de Montreal y Profesor Mirko Schmidt e investigadores del German Cancer Consortium (DKTK). Eligieron un enfoque basado en la fisiopatología completamente innovador, ya que EGFL7 no se había considerado previamente de relevancia para la investigación de la EM. Sin embargo, se ha demostrado, por ejemplo en el caso del cáncer de mama, que EGFL7 sí influye en la migración de las células inmunitarias al tejido tumoral. Dado que la migración de las células inmunitarias al cerebro juega un papel importante en la EM, los investigadores decidieron investigar esta proteína y si también podría tener un efecto sobre el trastorno autoinmune. En particular, sobre la base de sus resultados, pudieron demostrar un posible nuevo enfoque para tratar con éxito la EM.
Los investigadores descubrieron que la inflamación del SNC iba acompañada de una mayor liberación de EGFL7. Posteriormente, las células inmunitarias se unen a EGFL7 y, en cierto sentido, quedan prisioneras para evitar que crucen al SNC. EGFL7 es liberado por las células endoteliales de la barrera hematoencefálica y hace que las células inmunes se retengan en el espacio perivascular. En sus ensayos modelo, los investigadores luego encontraron que la exposición a EGLF7 hace que la barrera hematoencefálica sea menos permeable. En presencia de esta barrera más eficaz, se redujo el paso de células inmunitarias al SNC. Esto contrarrestó los mecanismos patológicos correspondientes y condujo así a mejoras en los síntomas clínicos.
Además, los investigadores pudieron confirmar sus hallazgos experimentales en un modelo de barrera hematoencefálica humana, donde también hubo una menor migración de células inmunitarias en células endoteliales humanas aisladas. Ahora concluyen que, en principio, podría ser posible aprovechar la forma en que EGFL7 inhibe la migración de células inmunitarias al SNC y mejora la impenetrabilidad de la barrera hematoencefálica para el tratamiento de la esclerosis múltiple.
Publicación: “EGFL7 reduce la inflamación del SNC en ratones”
Catherine Larochelle, Timo Uphaus, Bieke Broux, Elizabeth Gowing, Magdalena Paterka, Laure Michel, Nevenka Dudvarski Stankovic, Frank Bicker, Florent Lemaître, Alexandre Prat, Mirko HH Schmidt, Frauke Zipp; Nature Communications, volumen 9, Número de artículo: 819 (2018), DOI: 10.1038/s41467-018-03186-z; http://rdcu.be/HPnn
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.