¿Podría esta proteína proteger a las personas contra la enfermedad de las arterias coronarias?

CHAPEL HILL, NC – La acumulación de placa en las arterias del corazón es una parte desafortunada del envejecimiento. Pero al estudiar la composición genética de las personas que mantienen las arterias limpias hasta la vejez, los investigadores dirigidos por Jonathan Schisler, PhD de la UNC, identificaron una posible base genética para la enfermedad de las arterias coronarias (CAD), así como nuevas oportunidades potenciales para prevenirla.

Según una investigación publicada en el  American Journal of Pathology , la proteína CXCL5 se encuentra en niveles mucho más altos en adultos mayores con arterias cardíacas mucho más claras.

“CXCL5 parece proteger contra la CAD, y cuanto más CXCL5 tenga, más sanas estarán sus arterias coronarias”, dijo Schisler, profesor asistente de farmacología y miembro del UNC McAllister Heart Institute. “Nuestros hallazgos sugieren que puede haber una base genética para la CAD y que CXCL5 puede ser de interés terapéutico para combatir la enfermedad”.

Schisler y sus colegas analizaron muestras de sangre y escáneres cardíacos de 143 personas mayores de 65 años que fueron derivadas al Centro Médico UNC en Chapel Hill para una evaluación cardiovascular. El análisis reveló que las personas con arterias limpias tenían niveles marcadamente más altos de CXCL5, así como variantes genéticas cercanas al gen CXCL5, en comparación con las personas con más placa.

Los pacientes sin flujo sanguíneo obstruido en las arterias coronarias tenían niveles más altos de CXCL5 (azul) en comparación con los pacientes con niveles moderados (verde) o niveles más bajos (amarillo) de CXCL5, que tenían una mayor gravedad de las obstrucciones coronarias (indicado por las flechas). (laboratorio Schiller)

La CAD es la causa más común de ataques cardíacos y la principal causa de muerte en los Estados Unidos. A pesar de una mayor conciencia de sus factores de riesgo y una variedad de opciones de tratamiento disponibles, CAD sigue siendo un desafío persistente para la salud pública.

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Estudios anteriores vincularon CXCL5 con la inflamación, lo que llevó a algunos investigadores a asumir que la proteína era dañina. Pero investigaciones recientes en ratones sugirieron que la proteína podría ayudar a limitar la acumulación de placa al cambiar la composición de los depósitos de grasa y colesterol en las arterias. El hallazgo de Schisler  ofrece la primera evidencia de que CXCL5 podría desempeñar un papel protector en las personas, al menos en el contexto de CAD.

Además de ofrecer pistas sobre cómo se desarrolla la CAD, el estudio abre nuevas posibilidades para la prevención y el tratamiento. Por ejemplo, puede ser posible desarrollar un fármaco que imite los efectos de CXCL5 o que aumente la producción natural de CXCL5 del cuerpo para ayudar a prevenir la CAD en personas con alto riesgo. La proteína podría incluso aprovecharse para desarrollar un nuevo enfoque no quirúrgico para ayudar a despejar las arterias obstruidas.

“Otra aplicación potencial de nuestros hallazgos es el uso de CXCL5 como biomarcador para CAD”, dijo Schisler. “Aunque nuestro objetivo no era descubrir biomarcadores que pudieran tener aplicaciones de diagnóstico o pronóstico, es posible y vale la pena explorarlo”.

Una limitación del estudio es que debido a que todos los participantes fueron remitidos para una exploración cardíaca, los investigadores no incluyeron pacientes sanos. Se necesita más investigación para confirmar el papel de CXCL5 en CAD y explorar oportunidades de desarrollo de fármacos.

Schisler dijo que para él, aunque la investigación se encuentra en sus primeras etapas, centrarse en CXCL5 le brinda a él y a su equipo la esperanza de una batalla que vale la pena pelear.

“Perdí a mis dos abuelos por una enfermedad cardiovascular, uno tan temprano que ni siquiera tengo recuerdos de él”, dijo. “Esto ha sido una fuerza impulsora para mí no solo para comprender las enfermedades cardíacas, sino también para encontrar tratamientos que permitan a las personas vivir una vida más larga y saludable”.

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El estudio fue financiado por la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y los Institutos Nacionales de Salud.

Los colaboradores de investigación en este proyecto incluyeron a Craig Lee, PharmD, PhD, profesor asociado en la Escuela de Farmacia UNC Eshelman; Robert Schuck, PharmD, ex estudiante de posgrado en el laboratorio de Lee y actual miembro de la Administración de Alimentos y Medicamentos; Kaitlin Lenhart, PhD, postdoctorado en el laboratorio de Schisler; Eleanor Hilliard, exinvestigadora asociada de la UNC; Xuming Dai, MD, Doctorado; Monte Willis, MD, PhD, y George Stouffer, MD, todos del UNC McAllister Heart Institute; y Cam Patterson, MD, del Hospital Presbiteriano/Centro Médico Weill-Cornell. Willis es profesor asociado en el Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio de la Facultad de Medicina de la UNC. Dai es profesor asistente clínico en la división de cardiología del Departamento de Medicina de la UNC. Stouffer es el Henry A.

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